In situ identification and G4-PPI-His-Mal-dendrimer-induced reduction of early-stage amyloid aggregates in Alzheimer's disease transgenic mice using synchrotron-based infrared imaging
Benseny Cases, Núria (ALBA Laboratori de Llum de Sincrotró)
Álvarez-Marimon, Elena (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Aso, Ester (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Carmona, Margarita (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Klementieva, Oxana (Lund University. Department of Experimental Medical Science)
Appelhans, Dietmar (Leibniz Institute of Polymer Research)
Ferrer, Isidro (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Cladera i Cerdà, Josep (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)

Fecha:	2021
Resumen:	Amyloid plaques composed of Aβ amyloid peptides and neurofibrillary tangles are a pathological hallmark of Alzheimer Disease. In situ identification of early-stage amyloid aggregates in Alzheimer's disease is relevant for their importance as potential targets for effective drugs. Synchrotron-based infrared imaging is here used to identify early-stage oligomeric/granular aggregated amyloid species in situ in the brain of APP/PS1 transgenic mice for the first time. Also, APP/PS1 mice show fibrillary aggregates at 6 and 12 months. A significant decreased burden of early-stage aggregates and fibrillary aggregates is obtained following treatment with poly(propylene imine) dendrimers with histidine-maltose shell (a neurodegenerative protector) in 6-month-old APP/PS1 mice, thus demonstrating their putative therapeutic properties of in AD models. Identification, localization, and characterization using infrared imaging of these non-fibrillary species in the cerebral cortex at early stages of AD progression in transgenic mice point to their relevance as putative pharmacological targets. No less important, early detection of these structures may be useful in the search for markers for non-invasive diagnostic techniques.
Ayudas:	Ministerio de Ciencia e Innovación SAF2017-844-R
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Biochemistry ; Biophysics ; Chemical biology ; Neuroscience
Publicado en:	Scientific reports, Vol. 11 (September 2021) , art. 18368, ISSN 2045-2322

DOI: 10.1038/s41598-021-96379-4
PMID: 34526539

9 p, 1.5 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias > El Sincrotrón ALBA
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados