guest ::
| Home > Articles > Published articles > Reversible Photocontrol of Dopaminergic Transmission in Wild-Type Animals |
| Home > Articles > Published articles > Reversible Photocontrol of Dopaminergic Transmission in Wild-Type Animals |
(Institut de Bioenginyeria de Catalunya) (Universitat de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biologia Molecular) (Institut de Bioenginyeria de Catalunya) (Institut de Bioenginyeria de Catalunya) (Universitat de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biomedicina Molecular) (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques) (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques) (Institut de Bioenginyeria de Catalunya) (Universitat de Barcelona. Departament de Ciències Biomèdiques) (Universitat de Barcelona. Departament de Ciències Biomèdiques) (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Química) (Universitat de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biomedicina Molecular) (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques) (Institut de Bioenginyeria de Catalunya)
| Date: | 2022 |
| Abstract: | Understanding the dopaminergic system is a priority in neurobiology and neuropharmacology. Dopamine receptors are involved in the modulation of fundamental physiological functions, and dysregulation of dopaminergic transmission is associated with major neurological disorders. However, the available tools to dissect the endogenous dopaminergic circuits have limited specificity, reversibility, resolution, or require genetic manipulation. Here, we introduce azodopa, a novel photoswitchable ligand that enables reversible spatiotemporal control of dopaminergic transmission. We demonstrate that azodopa activates D1-like receptors in vitro in a light-dependent manner. Moreover, it enables reversibly photocontrolling zebrafish motility on a timescale of seconds and allows separating the retinal component of dopaminergic neurotransmission. Azodopa increases the overall neural activity in the cortex of anesthetized mice and displays illumination-dependent activity in individual cells. Azodopa is the first photoswitchable dopamine agonist with demonstrated efficacy in wild-type animals and opens the way to remotely controlling dopaminergic neurotransmission for fundamental and therapeutic purposes. |
| Grants: | European Commission 785907 European Commission 945539 European Commission 863214 European Commission 101016787 Agencia Estatal de Investigación PID2019-111493RB-I00 Agencia Estatal de Investigación SAF2017-87629-R Agencia Estatal de Investigación SAF2016-80726-R Agencia Estatal de Investigación SAF2017-88076-R Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR-1442 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR-1497 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR-210 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR-465 |
| Note: | Altres ajuts: European Union Regional Development Fund within the framework of the ERDF Operational Program of Catalonia 2014-2020, CERCA Programme/Generalitat de Catalunya, Fundaluce and "la Caixa" foundations (ID 100010434, agreement LCF/PR/HR19/52160010) |
| Rights: | Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.  |
| Language: | Anglès |
| Document: | Article ; recerca ; Versió publicada |
| Subject: | Azobenzene ; Behavior ; Brainwave ; Dopamine ; GPCR ; In vivo electrophysiology ; Optogenetics ; Optopharmacology ; Photochromism ; Photopharmacology ; Photoswitch ; Zebrafish |
| Published in: | International journal of molecular sciences, Vol. 23, Issue 17 (September 2022) , art. 10114, ISSN 1422-0067 |
