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Investigación molecular aplicada en las familias con polineuropatía amiloidótica familiar (enfermedad de Andrade) del foco balear / por Teresa Bosch Rovira ; director: Miguel Munar Qués ; codirector: Celestino Rey-Joly Barroso
Bosch Rovira, Teresa
Munar Qués, Miguel, dir. (Universitat de les Illes Balears)
Rey-Joly, C., (Celestino) dir. (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina)

Publicació: Bellaterra: Universitat Autònoma de Barcelona, 2008
Resum: OBJETIVOS: Conocer la epidemiología global de los familiares consanguíneos del foco balear de la Polineuropatía amiloidótica familiar (PAF) y en especial de los portadores asintomáticos. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio descriptivo desde principios del año 1986 hasta diciembre del 2006 de familiares consanguíneos asintomáticos del foco balear de la PAF, en los que se ha realizado la investigación molecular (proteómica y genómica). Se incluyen 50 familias de las 55 existentes (5 rehusaron el estudio). Recogida de datos a través del protocolo denominado «consejo genético integral» que consiste en obtener información sintetizada a través de la entrevista con el paciente, árbol genealógico familiar y selección de pacientes para la investigación molecular proteómica (marcador bioquímico: TTRMet30) por técnica ELISA con anticuerpos monoclonales específicos y genómica (detección de la mutación TTRVal30Met) por técnica de PCR. RESULTADOS: Se ha realizado el estudio a 307 familiares consanguíneos: 56 ascendientes (18%), 91 colaterales (30%) y 160 descendientes (52%), entre los que se han detectado 125 portadores asintomáticos (41%):17 ascendientes, 29 colaterales y 79 descendientes. Del total de portadores, el 52% fueron mujeres. Todos ellos han presentado la mutación TTRVal30Met y han sido heterocigotos. Según el antecedente de PAF en los probandos de las 50 familias estudiadas un 40% fueron familiares frente a un 60% aislados. El origen de la mutación ha sido paterno en el 46% de los portadores, materno en el 32% y desconocido en el 22%. De los 125 portadores: 40 tenian el padre afecto de PAF, 24 la madre, 18 el padre portador, 16 la madre portadora y en 27 el origen fue desconocido. Se practicó el rastreo por décadas predominando la 2º,3º y 4º décadas. La edad media de los portadores fue 35,3± 1,9 (1-87), mediana 31. Fallecieron durante el estudio 11 portadores (8,8%). La edad media fue 73,1± 5,3 (36-91), mediana 76. Entre la 7ª y la 10ª décadas se encuentran el 90% de los fallecidos. La incidencia ha sido de 11,98 portadores por 100. 000 habitantes y la prevalencia de 11,38 portadores por 100. 000 habitantes. Fueron portadores el 64% de los hijos de progenitores con PAF y el 48% de los hijos de progenitores portadores. En el 47,9% de progenitores con PAF y en el 35,7% de progenitores portadores el 100% de sus hijos fueron portadores. De los 125 portadores 29 desarrollaron PAF (23%). El inicio clásico de la enfermedad se observó en el 69%. La edad media fue 39,7± 3,3 (20-76), mediana 33. La anticipación en la edad de inicio fue positiva en el 77%. Se realizó trasplante hepático (TXH) en 22 pacientes (75%). Falleció 1 paciente. La supervivencia estimada fue 95%. El intervalo de edad desde el inicio de la PAF hasta el trasplante fue entre 1 y 3 años en 20 pacientes. El trasplante hepático dominó (DTXH) se realizó en 17 pacientes (77%). DISCUSIÓN: El 40% de familiares rechazó la investigación molecular. Es llamativo el predominio de casos aislados (60%). La variante TTRMet30 suele presentar un curso clínico menos agresivo en los pacientes respecto a otras variantes amiloidogénicas menos frecuentes y por otra parte el trasplante hepático es más agradecido. Hasta la fecha sólo se ha detectado la variante TTRMet30, aunque en el futuro es posible la aparición de nuevas variantes en el foco balear. CONCLUSIONES: La prevalencia de portadores en el foco balear fue de 11,38 por 100. 000 habitantes. Todos ellos han presentado la mutación TTRVal30Met y han sido heterocigotos. De los 307 familiares consanguíneos rastreados se han detectado 125 portadores asintomáticos y han iniciado la PAF 29 (23%). La anticipación en la edad de inicio fue positiva en el 77%. Se ha realizado TXH en 22 pacientes (75%). El DTXH se practicó en el 77% de ellos. El intervalo entre la edad de inicio de la PAF y el TXH fue entre 1 y 3 años en el 91% de pacientes. La supervivencia fue 95%. Los resultados del TXH han sido mejores cuanto más temprana fue su realización. La PAF constituye un problema de salud pública en las Islas Baleares.
Resum: OBJECTIVES: To know the global epidemiology of blood relatives of the Balearic focus of Familial Amyliodotic Polyneurothapy (FAP) and especially in asymptomatic carriers. MATERIAL AND MÉTHODS: Descriptive study from the beginning of 1986 to December 2006 in asymptomatic blood relatives of the Balearic focus of FAP, on whom molecular research (proteomic and genomic) was performed. Fifty out of the 55 existing families were included (5 refused to take part in the study). Data collection by means of protocol called «integral genetic advice» that consists in obtaining synthesized information through interviewing the patient, family trees, and patient selection for the proteomic molecular research (biochemical marker: TTRMet30) by ELISA technique with specific monoclonal antibodies and genomic (detection of the TTRVal30Met mutation) by PCR technique. RESULTS: The study was performed on 307 blood relatives: 56 ancestors (18%), 91 collateral (30%) and 160 descendants (52%), among whom 125 asymptomatic carriers were detected (41%):17 ancestors, 29 collateral and 79 descendants. Fifty two percent of all the carriers were women. All presented the TTRVal30Met mutation and were heterocygotes. According to FAP clinical history in the probands of the 50 families studied 40% were familial and 60% isolated. The origin of the mutation was paternal in 46% of the carriers, maternal in 32% and unknown in 22%. Of the 125 carriers: in 40 the father was affected with FAP, in 24 the mother, in 18 the father was a carrier, in 16 the mother was a carrier and in 27 the origin was unknown. Tracking was carried out by decades with the 2nd, 3rd and 4th decades predominant. The mean age of the carriers was 35. 3± 1. 9 (1-87), median 31. Eleven carriers died during the study (8. 8%). The mean age was 73. 1± 5. 3 (36-91), median 76. Ninety percent of the deceased died between the 7th and 10th decades. The incidence was 11. 98 carriers for 100,000 inhabitants and the prevalence of 11. 38 carriers for 100,000 inhabitants. Sixty four percent of the children of progenitors with FAP were carriers and 48% of the children of progenitor carriers. In 47. 9% of progenitors with FAP and in 35. 7% of the progenitor carriers 100% of their children were carriers. Twenty nine of the 125 carriers developed FAP (23%). The classic age-at-onset was observed in 69%. The mean age was 39. 7± 3. 3 (20-76), median 33. The anticipation of age-at-onset was positive in 77%. Liver transplantation (LT) was performed on 22 patients (75%). One patient died. Estimated survival was 95%. The period between the start of FAP and the transplant was between 1 and 3 years in 20 patients. Domino liver transplantation (DLT) was performed on 17 patients (77%). DISCUSSION: 40% of relatives rejected molecular research. The predominance of isolated cases (60%) is noteworthy. The TTRMet30 variant normally presents a less aggressive clinical course in patients with respect to other less frequent amyloidogenic variants and in any case hand liver transplant is more appreciated. Up until now only the TTRMet30 variant has been detected, although in the future the appearance of new variants in the balearic focus is possible. CONCLUSIONS: The prevalence of carriers in the balearic focus was 11. 38 for 100,000 inhabitants. All presented the TTRVal30Met mutation and were heterocygotes. Of the 307 blooded relatives tracked 125 asymptomatic carriers were detected and 29 started FAP (23%). The anticipation of age-at-onset was positive in 77%. LT was performed on 22 patients (75%). DLT was practised on 77% of them. The period between the starting of FAP and the LT was between 1 and 3 years in 91% of patients. Survival was 95%. The results of LT were better the earlier it was performed. FAP constitutes a public health problem in the Balearic Islands.
Nota: Bibliografia
Nota: Tesi doctoral - Universitat Autònoma de Barcelona. Facultat de Medicina, Departament de Medicina, 2008
Nota: Consultable des del TDX
Nota: Títol obtingut de la portada digitalitzada
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Llengua: Castellà.
Document: Tesis i dissertacions electròniques ; doctoralThesis
Matèria: Polineuropaties

Adreça alternativa:: http://hdl.handle.net/10803/4524


78 p, 364.0 KB

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Documents de recerca > Tesis doctorals

 Registre creat el 2009-05-07, darrera modificació el 2016-06-05



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