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Efecto de la administración exógena de IL-12 en un modelo murino de enfermedad de injerto contra el huésped / Francisca Gallego Valadés ; [directora: Carmen Gelpí ; tutor: Jordi Ordóñez]
Gallego Valadés, Francisca
Gelpí Sabater, Carmen, dir. (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)

Publicació: Bellaterra : Universitat Autònoma de Barcelona, 2006
Resum: Hemos analizado el efecto de la IL-12 sobre la enfermedad autoinmune en un modelo murino semialogénico de enfermedad crónica de injerto contra el huésped (EICHc) inducida en ratones (Balb/c X A/J) F1 (CAF1) inyectados por vía intraperitoneal con células semialogénicas de la cepa parental BALB/c. La IL-12 fue administrada 1 h antes del transplante de células semialogénicas siguiendo dos protocolos diferentes de administración: (a) inyectando 2 g de rmIL-12 (IL-12 murina recombinante) por ratón antes de la primera inyección de células semialogénicas; o (b) inyectando los 2 g de rmIL-12 fraccionada en 5 días. Se produjo una respuesta Th1 pero no apareció la enfermedad aguda de la EICH a pesar de las diferencias en clase I y II de antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) entre donante y receptor. Cuatro días después de la transferencia de células semialogénicas, los ratones tratados con rmIL-12 mostraron una marcada reducción en el porcentaje de células B comparado con animales control CAF1 y ratones con EICH CAF1+BALB/c. Después de 5-6 meses de seguimiento de la enfermedad, el quimerismo de células donantes incrementó significativamente en bazo (70  31 vs 43  31 %) y en timo. La citometría de flujo de esplenocitos demostró que el quimerismo de células donante estaba constituido por linfocitos T CD4, T CD8 y B y los porcentajes fueron más elevados en animales inyectados con IL-12. Además, el 100% de linfocitos T CD8 fueron de origen donante en los animales con EICH tratados con IL-12 y el 50 % fueron de origen donante en los animales con EICH no tratados. Los resultados demostraron que: (1) La IL-12 probablemente juega un papel en el mecanismo del quimerismo de células donantes, probablemente producido por mecanismos mediados por CTL donantes anti-huésped; (2) no induce la enfermedad aguda de ICH a pesar de las diferencias en clase I y II de moléculas del MHC; (3) la IL-12 no muestra ningún efecto sobre signos clínicos de la enfermedad AR-like desarrollada en este modelo de EICH aunque los signos subclínicos histológicos fueron menos frecuentes, y no se detectó glomerulonefritis en ratones con EICH tratados con IL-12.
Resum: We analyzed the IL-12 effect in an autoimmune disease induced in a semiallogenic murine model of graft-vs-host disease (GVHD) Balb/c semiallogenic lymphoid cells i. v. infected in hybrid mice (Balb/c x A/J) F1 (CAF). IL-12 was administered 1 h before cell transplantation following two different protocols: (a) injecting 2 microg of mrIL-12 (murine recombinant IL-12) per mouse before the first semiallogenic cell injection; or (b) injecting the 2 microg of mrIL-12 fractionated in 5 days. ATh1 response was produced but an acute GVHD did not appear although differences in class I and II major histocompatibility complex (MHC) antigens were present. Four days after the semiallogenic cell transfer, IL-12 treated mice showed a marked reduction in the percent of spleen B cells compared with CAF1 control and CAF1 + Balb/c GVHD mice. After 5-6 months of follow-up, the donor cell chimerism increased significantly in spleen (70 +/- 31 vs. 43 +/- 31%) and in thymus. Flow cytometry of spleen lymphocytes demonstrated that donor chimerism was made up of TCD4, TCD8 and B lymphocytes and was higher in animals injected with IL-12. Moreover, CD8 T lymphocytes were 100% donor origin in the IL-12-injected group of GVHD animals and 50% origin in the IL-12-non-injected CAF1 + Balb/c group of animals. This paper shows that: (1) IL- 12 may play a role in the mechanisms of donor cell engraftment, probably produced by a CTL donor anti-host mechanism; (2) no acute GVHD was induced in spite of class I and II MHC differences; (3) IL-12 did not show any effect on the AR-like clinical signs of disease developed in this model of GVHD although histological subclinical signs were less frequent, and no glomerulonephritis was detected in the IL-12-treated GVHD mice.
Nota: Bibliografia
Nota: Tesi doctoral - Universitat Autònoma de Barcelona, Facultat de Ciències, Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular, 2005
Nota: Consultable des del TDX
Nota: Títol obtingut de la portada digitalitzada
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Llengua: Castellà.
Document: Tesis i dissertacions electròniques ; doctoralThesis
Matèria: Interleucina-12 ; Empelt contra l'hoste, Malaltia de l'
ISBN: 8468965014

Adreça alternativa:: http://hdl.handle.net/10803/3539


242 p, 1.2 MB

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 Registre creat el 2009-05-07, darrera modificació el 2016-06-05



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