Evaluación del perfil hormonal en pacientes con cáncer de mama precoz sometidas a hormonoterapia adyuvante / Meritxell Bellet Ezquerra ; director: Javier Cortés Castán, co-directora: Mª Isabel Ruiz Campos, tutor: Josep Manuel Baselga Torres
Bellet Ezquerra, Meritxell, autor
Cortés Castán, Javier, supervisor acadèmic
Ruiz, Isabel (Ruiz Camps) supervisor acadèmic
Baselga Torres, Josep, 1959- supervisor acadèmic
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina

Publicació: [Barcelona] : Universitat Autònoma de Barcelona, 2016
Descripció: 1 recurs en línia (346 pàgines)
Resum: La presente tesis se basa en el subestudio SOFT-EST, que se realizó en el marco de un ensayo clínico fase III adyuvante internacional para pacientes premenopáusicas con cáncer de mama (CM) precoz receptor hormonal positivo (estudio SOFT). En el estudio SOFT las pacientes eran randomizadas a 5 años de tratamiento con tamoxifeno, tamoxifeno + Supresión de la Función Ovárica (SFO); o SFO + exemestano. La SFO podía efectuarse mediante análogos de las gonadotropinas (aGnRH), ooforectomía o irradiación ovárica. Las pacientes debían recibir cirugía adecuada sobre la mama en los 3 meses previos a la randomización en el caso de no que fueran candidatas a quimioterapia (QT) adyuvante según el investigador. En caso de haberse indicado QT, se permitía la inclusión de las pacientes, aun en ausencia de menstruaciones, siempre que se demostraran niveles de estradiol (E2) en el rango de la premenopausia en base al laboratorio local. En pacientes con QT previa se permitía la randomización hasta 8 meses después de haber finalizado ésta, para permitir la recuperación de la función ovárica. El subestudio SOFT-EST se llevó a cabo en un subgrupo de pacientes del estudio SOFT que habían sido randomizadas a SFO, ya fuera con tamoxifeno o triptorelina, y que habían escogido los aGnRH como método de castración. Los objetivos de este primer análisis a 12 meses fueron describir los niveles de E2, estrona (E1),sulfato de estrona (E1S), FSH y LH de forma basal y a los 3, 6 y 12 meses en cada grupo de tratamiento, investigar la posible existencia de un subgrupo de pacientes con supresión estrogénica subóptima en el brazo de exemestano+triptorelina, así como los factores clínicos basales relacionados con el desarrollo de ésta. Se definió como supresión estrogénico subóptima la detección de E2 >2. 72 pg/mL en ≥ 1 muestra post-basal. Los estrógenos se midieron centralmente mediante GC-MS/MS debido a su alta sensibilidad y especificidad. En total 116 pacientes (exemestano/tamoxifen=86/30; edad mediana 44 años, mediana de E2: 51, 55% QT previa) iniciaron triptorelina y tuvieron 1 o más muestras analizadas. A pesar de cumplir con los criterios de elegibilidad, se observó que 56% de las pacientes con QT previa presentaban niveles basales de E2 por GC-MSMS compatibles con postmenopausia. En el grupo tratado con exemestano+triptorelina las reducciones medianas de E2, E1 y E1S con respecto a sendos valores basales fueron >95% en todos los puntos de tiempo testados y significativamente mayores a las obtenidas con tamoxifeno+triptorelina. En este mismo brazo de tratamiento 25%, 24% y 17% de las pacientes presentaron niveles de E2 >2. 72 pg/mL a los 3, 6 y 12 meses, respectivamente. Los factores basales relacionados con supresión estrogénica subóptima fueron niveles bajos de gonadotropinas (p 0. 01 para ambas), obesidad (p=0. 05) y no QT previa (p=0. 06). FSH y LH presentaron una reducción significativa en ambos brazos de tratamiento, pero la reducción de la FSH fue significativamente menor y la de LH, mayor, con exemestano+triptorelina. Se concluye que la mayoría de pacientes pre-menopáusicas con CM sometidas a tratamiento adyuvante con exemestano+triptorelinapresentan una supresión estrogénica profunda y persistente, similar a la reportada en pacientes post-menopáusicas. Sin embargo, ≥17% de pacientes en cada punto de tiempo post-tratamiento presentaron un nivel de E2 superior al pre-especificado. La relativa elevación de la FSH observada con triptorelina+exemestane, y no con triptorelina- tamoxifeno, podría explicar la supresión estrogénica subóptima con el inhibidor de la aromatasa. El próximo análisis del estudio SOFT-EST, con datos a 4 años, permitirá estudiar mejor la dinámica de la evolución hormonal a nivel individual, el papel de la FSH como posible marcador subrogado de supresión estrogénica subóptima y el impacto de ésta en la supervivencia libre de enfermedad.
Nota: Tesi. Doctorat. Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina. 2016
Nota: Premi Extraordinari de Doctorat concedit pels programes de doctorat de la UAB per curs acadèmic 2017-2018
Drets: L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons Creative Commons
Llengua: Castellà.
Document: Tesis i dissertacions electròniques ; doctoralThesis ; publishedVersion
Matèria: Càncer de mama ; Hormonoteràpia
ISBN: 9788449067815

Adreça alternativa: https://hdl.handle.net/10803/399782


347 p, 6.8 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Tesis doctorals

 Registre creat el 2017-06-05, darrera modificació el 2019-02-02



   Favorit i Compartir