Snail1 expression is required for sarcomagenesis
Alba-Castellón, Lorena (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Batlle, Raquel (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Francí, Clara (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Fernández-Aceñero, María J. (Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz)
Mazzolini, Rocco (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Peña, Raúl (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Loubat, Jordina (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Alameda, Francesc (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
Rodríguez, Rufo (Hospital Virgen de la Salud (Toledo))
Curto Navarro, Josué (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre d'Estudis en Biofísica)
Albanell Mestres, Joan (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
Munoz, Alberto (Instituto de Investigaciones Biomédicas "Alberto Sols")
Bonilla, Félix (Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda (Madrid))
Ignacio Casal, J. (Consejo Superior de Investigaciones Científicas. Centro de Investigaciones Biológicas)
Rojo, Federico (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Garcia de Herreros, Antonio (Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut)

Fecha:	2014
Resumen:	Snail1 transcriptional repressor is a major inducer of epithelial-to mesenchymal transition but is very limitedly expressed in adult animals. We have previously demonstrated that Snail1 is required for the maintenance of mesenchymal stem cells (MSCs), preventing their premature differentiation. Now, we show that Snail1 controls the tumorigenic properties of mesenchymal cells. Increased Snail1 expression provides tumorigenic capabilities to fibroblastic cells; on the contrary, Snail1 depletion decreases tumor growth. Genetic depletion of Snail1 in MSCs that are deficient in p53 tumor suppressor downregulates MSC markers and prevents the capability of these cells to originate sarcomas in immunodeficient SCID mice. Notably, an analysis of human sarcomas shows that, contrarily to epithelial tumors, these neoplasms display high Snail1 expression. This is particularly clear for undifferentiated tumors, which are associated with poor outcome. Together, our results indicate a role for Snail1 in the generation of sarcomas.
Ayudas:	Ministerio de Ciencia y Tecnología SAF2010/16089 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2009/SGR-867 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2009/SGR-321 Instituto de Salud Carlos III RD12-0036-041 Instituto de Salud Carlos III RD12-0036-051 Instituto de Salud Carlos III RD12-0036-021 Instituto de Salud Carlos III RD12-0036-0005
Nota:	Altres ajuts: Fundació La Marató de TV3 (120130)
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	EMT, epithelial-to-mesenchymal transition ; MSC, mesenchymal stem cell ; SMA, smooth muscle actin ; PyrK, pyruvate kinase
Publicado en:	Neoplasia (New York, N.Y.), Vol. 16, Issue 5 (May 2014) , p. 413-421, ISSN 1476-5586

DOI: 10.1016/j.neo.2014.05.002
PMID: 24947186

9 p, 3.4 MB

El registro aparece en las colecciones:
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados