The TRPV4 channel links calcium influx to DDX3X activity and viral infectivity
Doñate-Macian, Pablo (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Jungfleisch, Jennifer (Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut)
Pérez-Vilaró, Gemma (Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut)
Rubio-Moscardo, F. (Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut)
Peralvarez-Marin, Alex (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Diez, J. (Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut)
Valverde, M. A. (Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut)

Date:	2018
Abstract:	Ion channels are well placed to transduce environmental cues into signals used by cells to generate a wide range of responses, but little is known about their role in the regulation of RNA metabolism. Here we show that the TRPV4 cation channel binds the DEAD-box RNA helicase DDX3X and regulates its function. TRPV4-mediated Ca2+ influx releases DDX3X from the channel and drives DDX3X nuclear translocation, a process that involves calmodulin (CaM) and the CaM-dependent kinase II. Genetic depletion or pharmacological inhibition of TRPV4 diminishes DDX3X-dependent functions, including nuclear viral export and translation. Furthermore, TRPV4 mediates Ca2+ influx and nuclear accumulation of DDX3X in cells exposed to the Zika virus or the purified viral envelope protein. Consequently, targeting of TRPV4 reduces infectivity of dengue, hepatitis C and Zika viruses. Together, our results highlight the role of TRPV4 in the regulation of DDX3X-dependent control of RNA metabolism and viral infectivity.
Grants:	Ministerio de Economía y Competitividad SAF2015-69762R Agencia Estatal de Investigación BFU2016-80039-R Agencia Estatal de Investigación BFU2017-87843-R Ministerio de Economía y Competitividad MDM-2014-0370 European Commission 237120 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014/SGR-1628 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca FI-2013FIB00251
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Language:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Subject:	Ion channel signalling ; Viral infection
Published in:	Nature communications, Vol. 9 (June 2018) , art. 2307, ISSN 2041-1723

DOI: 10.1038/s41467-018-04776-7
PMID: 29899501

13 p, 3.6 MB

The record appears in these collections:
Articles > Research articles
Articles > Published articles