Gut dysbiosis and neuroimmune responses to brain infection with Theiler's murine encephalomyelitis virus
Carrillo-Salinas, Francisco J (Red Española de Esclerosis Múltiple)
Mestre, L. (Red Española de Esclerosis Múltiple)
Mecha, Miriam (Red Española de Esclerosis Múltiple)
Feliú, Ana (Red Española de Esclerosis Múltiple)
del Campo, Rosa (Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (Madrid))
Villarrubia, Noelia (Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (Madrid))
Espejo, Carmen (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Montalban, Xavier (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Alvarez-Cermeño, José C (Universidad de Alcalá)
Villar, L. M. (Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (Madrid))
Guaza, C. (Red Española de Esclerosis Múltiple)
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha:	2017
Resumen:	Recent studies have begun to point out the contribution of microbiota to multiple sclerosis (MS) pathogenesis. Theiler's murine encephalomyelitis virus induced demyelinating disease (TMEV-IDD) is a model of progressive MS. Here, we first analyze the effect of intracerebral infection with TMEV on commensal microbiota and secondly, whether the early microbiota depletion influences the immune responses to TMEV on the acute phase (14 dpi) and its impact on the chronic phase (85 dpi). The intracranial inoculation of TMEV was associated with a moderate dysbiosis. The oral administration of antibiotics (ABX) of broad spectrum modified neuroimmune responses to TMEV dampening brain CD4 + and CD8 + T infiltration during the acute phase. The expression of cytokines, chemokines and VP2 capsid protein was enhanced and accompanied by clusters of activated microglia disseminated throughout the brain. Furthermore, ABX treated mice displayed lower levels of CD4 + and CD8 + T cells in cervical and mesenteric lymph nodes. Increased mortality to TMEV was observed after ABX cessation at day 28pi. On the chronic phase, mice that survived after ABX withdrawal and recovered microbiota diversity showed subtle changes in brain cell infiltrates, microglia and gene expression of cytokines. Accordingly, the surviving mice of the group ABX-TMEV displayed similar disease severity than TMEV mice.
Ayudas:	Ministerio de Economía y Competitividad RD 12/0008 Ministerio de Economía y Competitividad RD16/0015/0021 Ministerio de Economía y Competitividad RD12/0032 Ministerio de Economía y Competitividad RD16/0015/0001 Ministerio de Economía y Competitividad RD12/0017 Ministerio de Economía y Competitividad RD16/0015/0004 Ministerio de Economía y Competitividad FIS PI12-00239 Ministerio de Economía y Competitividad PI13/205 Ministerio de Economía y Competitividad SAF2013-42784R Ministerio de Economía y Competitividad CP07/00146 Ministerio de Economía y Competitividad CP13/00028 Ministerio de Economía y Competitividad CB05/00137
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Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicado en:	Scientific reports, Vol. 7 (03 2017) , ISSN 2045-2322

DOI: 10.1038/srep44377
PMID: 28290524

16 p, 2.6 MB

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