A Highly Polymorphic Copy Number Variant in the NSF Gene is Associated with Cocaine Dependence
Cabana-Domínguez, Judit (Institut de Recerca Sant Joan de Déu)
Roncero, Carlos (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Psiquiatria i de Medicina Legal)
Grau-López, Lara (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Rodríguez-Cintas, Laia (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Barral, Carmen (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Abad, Alfonso Carlos (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Erikson, Galina (Scripps Translational Science Institute, La Jolla, CA, United States of America)
Wineinger, Nathan E. (Scripps Translational Science Institute, La Jolla, CA, United States of America)
Torrico, Bàrbara (Institut de Recerca Sant Joan de Déu)
Arenas, Concepció (Universitat de Barcelona. Departament de Genètica, Microbiologia i Estadística)
Casas Brugué, Miquel (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Psiquiatria i de Medicina Legal)
Ribasés Haro, Marta (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Cormand, Bru (Institut de Recerca Sant Joan de Déu)
Fernàndez-Castillo, Noèlia (Institut de Recerca Sant Joan de Déu)

Fecha:	2016
Resumen:	Cocaine dependence is a complex psychiatric disorder involving both genetic and environmental factors. Several neurotransmitter systems mediate cocaine's effects, dependence and relapse, being the components of the neurotransmitter release machinery good candidates for the disorder. Previously, we identified a risk haplotype for cocaine dependence in the NSF gene, encoding the protein N-Ethylmaleimide-Sensitive Factor essential for synaptic vesicle turnover. Here we examined the possible contribution to cocaine dependence of a large copy number variant (CNV) that encompasses part of the NSF gene. We performed a case-control association study in a discovery sample (359 cases and 356 controls) and identified an association between cocaine dependence and the CNV (P = 0. 013), that was confirmed in the replication sample (508 cases and 569 controls, P = 7. 1e-03) and in a pooled analysis (P = 1. 8e-04), with an over-representation of low number of copies in cases. Subsequently, we studied the functional impact of the CNV on gene expression and found that the levels of two NSF transcripts were significantly increased in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) along with the number of copies of the CNV. These results, together with a previous study from our group, support the role of NSF in the susceptibility to cocaine dependence.
Ayudas:	European Commission. Horizon 2020 667302 Ministerio de Economía y Competitividad SAF2015-68341-R Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014SGR932 Ministerio de Ciencia e Innovación CP09/00119 Ministerio de Ciencia e Innovación PI11/00571 Ministerio de Ciencia e Innovación PI11/01629 Ministerio de Economía y Competitividad PI12/01139 Ministerio de Economía y Competitividad PI14/01700 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014SGR1357 European Commission 602805 European Commission. Horizon 2020 667302
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicado en:	Scientific reports, Vol. 6 (august 2016) , ISSN 2045-2322

DOI: 10.1038/srep31033
PMID: 27498889

10 p, 835.6 KB

El registro aparece en las colecciones:
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados