Patterns of HER2 Gene Amplification and Response to Anti-HER2 Therapies
Vicario, Rocío (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Peg, Vicente (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Morancho, Beatriz (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Zacarías-Fluck, Mariano F (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Zhang, Junjie (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Martínez-Barriocanal, Águeda (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Navarro Jiménez, Alexandra (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Aura, Claudia (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Burgués, Octavio (Hospital Clínic Universitari (València))
Lluch, Ana (Hospital Clínic Universitari (València))
Cortés, Javier (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Nuciforo, Paolo (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Rubio, Isabel T. (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Marangoni, Elisabetta (Institut Curie)
Deeds, James (Novartis Oncology Translational Research (Estats Units d'Amèrica))
Boehm, Markus (Novartis Pharma AG (Suïssa))
Schlegel, Robert (Novartis Oncology Translational Research (Estats Units d'Amèrica))
Boehm, Markus (Novartis Pharma AG (Suïssa))
Tabernero, Josep (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Mosher, Rebecca (Novartis Oncology Translational Research (Estats Units d'Amèrica))
Boehm, Markus (Novartis Pharma (Suïssa))
Arribas, Joaquín V (Institució Catalana de Recerca i Estudis Avançats)
Universitat Autònoma de Barcelona

Date:	2015
Abstract:	A chromosomal region that includes the gene encoding HER2, a receptor tyrosine kinase (RTK), is amplified in 20% of breast cancers. Although these tumors tend to respond to drugs directed against HER2, they frequently become resistant and resume their malignant progression. Gene amplification in double minutes (DMs), which are extrachromosomal entities whose number can be dynamically regulated, has been suggested to facilitate the acquisition of resistance to therapies targeting RTKs. Here we show that ~30% of HER2-positive tumors show amplification in DMs. However, these tumors respond to trastuzumab in a similar fashion than those with amplification of the HER2 gene within chromosomes. Furthermore, in different models of resistance to anti-HER2 therapies, the number of DMs containing HER2 is maintained, even when the acquisition of resistance is concomitant with loss of HER2 protein expression. Thus, both clinical and preclinical data show that, despite expectations, loss of HER2 protein expression due to loss of DMs containing HER2 is not a likely mechanism of resistance to anti-HER2 therapies.
Grants:	Ministerio de Economía y Competitividad PI12/02536 Ministerio de Ciencia e Innovación JCI-2011-10960
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Language:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Published in:	PloS one, Vol. 10 (june 2015) , ISSN 1932-6203

DOI: 10.1371/journal.pone.0129876
PMID: 26075403

12 p, 5.0 MB

The record appears in these collections:
Articles > Research articles
Articles > Published articles