Pharmacogenomic study in patients with multiple sclerosis
Bustamante, Marta F. (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Morcillo-Suarez, Carlos (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Malhotra, Sunny (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Rio, Jordi (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Leyva, Laura (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Fernández, Oscar (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Zettl, Uwe K. (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Killestein, Joep (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Brassat, David (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
García-Merino, Juan Antonio (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Sánchez, Antonio J. (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Urcelay, Elena (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Alvarez-Lafuente, Roberto (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Villar, Lusia M. (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Alvarez-Cermeño, José C (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Farré, Xavier (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Lechner-Scott, Jeannette (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Vandenbroeck, Koen (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Rodríguez-Antigüedad, Alfredo (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Martinelli Boneschi, Filippo (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Chan, Andrew (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Oksenberg, Jorge (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Navarro, Arcadi, 1969- (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Montalban, Xavier (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Comabella, Manuel (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha:	2015
Resumen:	We aimed to investigate the association between polymorphisms located in type I interferon (IFN)-induced genes, genes belonging to the toll-like receptor (TLR) pathway, and genes encoding neurotransmitter receptors and the response to IFN-β treatment in patients with multiple sclerosis (MS). In a first or screening phase of the study, 384 polymorphisms were genotyped in 830 patients with MS classified into IFN-β responders (n = 416) and nonresponders (n = 414) according to clinical criteria. In a second or validation phase, the most significant polymorphisms associated with IFN-β response were genotyped in an independent validation cohort of 555 patients with MS (281 IFN-β responders and 274 nonresponders). Seven single nucleotide polymorphisms (SNPs) were selected from the screening phase for further validation: rs832032 (GABRR3 ; p = 0. 0006), rs6597 (STUB1 ; p = 0. 019), rs3747517 (IFIH1 ; p = 0. 010), rs2277302 (PELI3 ; p = 0. 017), rs10958713 (IKBKB ; p = 0. 003), rs2834202 (IFNAR1 ; p = 0. 030), and rs4422395 (CXCL1 ; p = 0. 017). None of these SNPs were significantly associated with IFN-β response when genotyped in an independent cohort of patients. Combined analysis of these SNPs in all patients with MS (N = 1,385) revealed 2 polymorphisms associated with IFN-β response: rs2277302 (PELI3 ; p = 0. 008) and rs832032 (GABRR3 ; p = 0. 006). These findings do not support an association between polymorphisms located in genes related to the type I IFN or TLR pathways or genes encoding neurotransmitter receptors and the clinical response to IFN-β. Nevertheless, additional genetic and functional studies of PELI3 and GABRR3 are warranted.
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicado en:	Neurology® neuroimmunology & neuroinflammation, Vol. 2 (september 2015) , ISSN 2332-7812

DOI: 10.1212/NXI.0000000000000154
PMID: 26445728

6 p, 201.9 KB

El registro aparece en las colecciones:
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados