Design of negative and positive allosteric modulators of the cannabinoid CB2 Receptor derived from the natural product cannabidiol
Navarro Brugal, Gemma (Universitat de Barcelona. Departament de Bioquímica i Fisiologia)
Gonzalez, Angel (Universitat Autònoma de Barcelona. Laboratori de Medicina Computacional)
Sánchez-Morales, Adrià (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Química)
Casajuana-Martin, Nil (Universitat Autònoma de Barcelona. Laboratori de Medicina Computacional)
Gómez-Ventura, Marc (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Química)
Cordomí Montoya, Arnau (Universitat Autònoma de Barcelona. Laboratori de Medicina Computacional)
Busqué Sánchez, Félix (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Química)
Alibes, Ramón (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Química)
Pardo Carrasco, Leonardo (Universitat Autònoma de Barcelona. Laboratori de Medicina Computacional)
Franco, Rafael (Universitat de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biomedicina Molecular)

Fecha:	2021
Resumen:	Cannabidiol (CBD), the second most abundant of the active compounds found in the Cannabis sativa plant, is of increasing interest because it is approved for human use and is neither euphorizing nor addictive. Here, we design and synthesize novel compounds taking into account that CBD is both a partial agonist, when it binds to the orthosteric site, and a negative allosteric modulator, when it binds to the allosteric site of the cannabinoid CB2 receptor. Molecular dynamic simulations and site-directed mutagenesis studies have identified the allosteric site near the receptor entrance. This knowledge has permitted to perform structure-guided design of negative and positive allosteric modulators of the CB2 receptor with potential therapeutic utility.
Ayudas:	Agencia Estatal de Investigación SAF2017-84117-R Agencia Estatal de Investigación RTI2018-098830-B-I00 Agencia Estatal de Investigación PID2019-106403RB-I00 Agencia Estatal de Investigación PID2019-109240RB-I00
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Agonists ; Nicotinamide ; Polyacrylamide ; Receptors ; Screening assays
Publicado en:	Journal of Medicinal Chemistry, Vol. 64, Issue 13 (July 2021) , p. 9354-9364, ISSN 1520-4804

DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c00561
PMID: 34161090

11 p, 2.7 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias > Synthesis of Bioactive Organic Compounds and Functional Materials (SynOrgFUN)
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados