guest ::
| Home > Articles > Published articles > Interactions between BRD4S, LOXL2, and MED1 drive cell cycle transcription in triple-negative breast cancer |
| Home > Articles > Published articles > Interactions between BRD4S, LOXL2, and MED1 drive cell cycle transcription in triple-negative breast cancer |
(Institut de Ciència i Tecnologia de Barcelona. Institut de Recerca en Biomedicina) (Institut de Ciència i Tecnologia de Barcelona. Institut de Recerca en Biomedicina) (Institut de Ciència i Tecnologia de Barcelona. Institut de Recerca en Biomedicina) (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia) (Institut de Ciència i Tecnologia de Barcelona. Institut de Recerca en Biomedicina) (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia) (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia) (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia) (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular) (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia) (Institut de Ciència i Tecnologia de Barcelona. Institut de Recerca en Biomedicina) (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia) (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia) (Institut de Ciència i Tecnologia de Barcelona. Institut de Recerca en Biomedicina)
| Date: | 2023 |
| Abstract: | Triple-negative breast cancer (TNBC) often develops resistance to single-agent treatment, which can be circumvented using targeted combinatorial approaches. Here, we demonstrate that the simultaneous inhibition of LOXL2 and BRD4 synergistically limits TNBC proliferation in vitro and in vivo. Mechanistically, LOXL2 interacts in the nucleus with the short isoform of BRD4 (BRD4S), MED1, and the cell cycle transcriptional regulator B-MyB. These interactions sustain the formation of BRD4 and MED1 nuclear transcriptional foci and control cell cycle progression at the gene expression level. The pharmacological co-inhibition of LOXL2 and BRD4 reduces BRD4 nuclear foci, BRD4-MED1 colocalization, and the transcription of cell cycle genes, thus suppressing TNBC cell proliferation. Targeting the interaction between BRD4S and LOXL2 could be a starting point for the development of new anticancer strategies for the treatment of TNBC. Investigation of the molecular mechanisms underlying triple-negative breast cancer (TNBC) proliferation led to the identification of new therapeutic vulnerabilities. |
| Grants: | European Commission 852343 Agencia Estatal de Investigación PID2019-110598GA-I00 Agencia Estatal de Investigación PID2019-108008RJ-I00 "la Caixa" Foundation LCF/BQ/DI19/11730061 |
| Rights: | Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.  |
| Language: | Anglès |
| Document: | Article ; recerca ; Versió publicada |
| Subject: | Cell cycle ; Combinatorial therapy ; Gene expression ; Triple-negative breast cancer ; Cancer ; Cell Cycle |
| Published in: | EMBO Molecular Medicine, Vol. 15 (november 2023) , ISSN 1757-4684 |
