| Data: |
2025 |
| Resum: |
La síndrome de Prader-Willi (SPW) és un trastorn genètic complex causat per una alteració en l'impronta del cromosoma 15q11-q13. Es caracteritza clínicament per hipotonia neonatal, hiperfàgia, obesitat severa, disfunció endocrina i alteracions cognitives i conductuals. Entre les seves múltiples complicacions, destaca l'increment del risc cardiovascular, conseqüència tant de l'obesitat com de l'afectació hormonal i metabòlica. En els darrers anys, diversos estudis han suggerit que les persones amb SPW podrien presentar, a més, un risc elevat de fenòmens tromboembòlics, fet que apunta a l'existència d'un estat intrínsec d'hipercoagulabilitat. Amb l'objectiu d'aprofundir en aquest aspecte, es va dur a terme un estudi transversal de casos i controls en què van participar 49 pacients amb diagnòstic genètic confirmat de SPW (22 pediàtrics i 27 adults) i 85 controls aparellats per edat, sexe i índex de massa corporal (IMC). Tots els participants van ser sotmesos a una avaluació hemostàtica integral, que incloïa proves de coagulació estàndard, cribratge de trombofília, determinació del factor VIII i del factor de von Willebrand (vWF:Ag), així com anàlisi de la funció plaquetària (PFA). A més, en el grup amb SPW es van realitzar proves específiques de generació de trombina (TGT) i tromboelastografia (TEG) per caracteritzar amb més precisió el seu perfil hemostàtic. Els resultats van mostrar que els paràmetres de coagulació i trombofília convencionals van ser, en general, normals en tots els grups, i que tant el TGT com el PFA no van evidenciar alteracions significatives. No obstant això, es van observar nivells significativament elevats de dímer-D i de vWF:Ag tant en els pacients pediàtrics com en els adults amb SPW, sense correlació amb el grau d'obesitat ni amb els marcadors inflamatoris. L'anàlisi mitjançant TEG va revelar un patró d'hipercoagulabilitat en el 89,76% dels participants amb SPW, independentment de l'IMC o de l'estat metabòlic. Aquests resultats permeten identificar un perfil hemostàtic característic en la SPW, definit per una tendència a la hipercoagulabilitat no explicada únicament per l'obesitat. Aquest perfil sembla estar més estretament relacionat amb una disfunció endotelial que no pas amb mecanismes trombofílics tradicionals. En conseqüència, els resultats d'aquest treball posen de manifest la necessitat d'una avaluació individualitzada del risc trombòtic en les persones amb SPW, així com la importància de futures investigacions orientades al desenvolupament d'estratègies preventives i terapèutiques personalitzades que contribueixin a reduir la morbimortalitat cardiovascular associada a aquest síndrome. |
| Resum: |
El síndrome de Prader-Willi (SPW) es un trastorno genético complejo causado por una alteración en la impronta genómica del cromosoma 15q11-q13. Se caracteriza clínicamente por hipotonía neonatal, hiperfagia, obesidad severa, disfunción endocrina y alteraciones cognitivas y conductuales. Entre sus múltiples complicaciones, destaca el incremento del riesgo cardiovascular, consecuencia tanto de la obesidad como de la afectación hormonal y metabólica. En los últimos años, diversos estudios han sugerido que las personas con SPW podrían presentar, además, un riesgo elevado de fenómenos tromboembólicos, lo que apunta a la posible existencia de un estado intrínseco de hipercoagulabilidad. Con el objetivo de profundizar en este aspecto, se llevó a cabo un estudio transversal de casos y controles en el que participaron 49 pacientes con diagnóstico genético confirmado de SPW (22 pediátricos y 27 adultos) y 85 controles emparejados por edad, sexo e índice de masa corporal (IMC). Todos los participantes fueron sometidos a una evaluación hemostática integral, que incluyó pruebas de coagulación estándar, cribado de trombofilia, determinación de factor VIII y factor de von Willebrand (vWF:Ag), así como análisis de la función plaquetaria (PFA). Además, en el grupo con SPW se realizaron pruebas específicas de generación de trombina (TGT) y tromboelastografía (TEG) para caracterizar con mayor precisión su perfil hemostático. Los resultados mostraron que los parámetros de coagulación y trombofilia convencionales fueron, en general, normales en todos los grupos, y que tanto el TGT como el PFA no evidenciaron alteraciones significativas. No obstante, se observaron niveles significativamente elevados de D-dímero y de vWF:Ag tanto en los pacientes pediátricos como en los adultos con SPW, sin correlación con el grado de obesidad ni con los marcadores inflamatorios. El análisis mediante TEG reveló un patrón de hipercoagulabilidad en el 89,76% de los participantes con SPW, independientemente del IMC o del estado metabólico. Estos hallazgos permiten identificar un perfil hemostático característico en el SPW, definido por una tendencia a la hipercoagulabilidad no explicada únicamente por la obesidad. Este perfil parece vincularse más estrechamente con una disfunción endotelial que con mecanismos trombofílicos tradicionales. En consecuencia, los resultados de este trabajo ponen de manifiesto la necesidad confirmar estos hallazgos en estudios multicéntricos y con un mayor número de pacientes para poder determinar la necesidad de una evaluación individualizada del riesgo trombótico en las personas con SPW, así como de futuras investigaciones orientadas al desarrollo de estrategias preventivas y terapéuticas personalizadas que reduzcan la morbimortalidad cardiovascular asociada a este síndrome. |
| Resum: |
Prader-Willi syndrome (PWS) is a complex genetic disorder caused by an alteration in genomic imprinting on chromosome 15q11-q13. It is clinically characterised by neonatal hypotonia, hyperphagia, severe obesity, endocrine dysfunction, and cognitive and behavioural disturbances. Among its multiple complications, an increased cardiovascular risk stands out, resulting from both obesity and hormonal or metabolic alterations. In recent years, several studies have suggested that individuals with PWS may also present a higher risk of thromboembolic events, indicating the possible existence of an intrinsic hypercoagulable state. To explore this hypothesis, a cross-sectional case-control study was conducted including 49 genetically confirmed PWS patients (22 paediatric and 27 adult) and 85 matched controls for age, sex, and body mass index (BMI). All participants underwent a comprehensive haemostatic assessment, including standard coagulation tests, thrombophilia screening, measurement of factor VIII and von Willebrand factor (vWF:Ag), as well as platelet function analysis (PFA). In addition, the thrombin generation test (TGT) and thromboelastography (TEG) were performed in the PWS group to better characterise their haemostatic profile. Results showed that conventional coagulation and thrombophilia parameters were generally within normal ranges across all groups, and that both TGT and PFA revealed no major abnormalities. However, D-dimer and vWF:Ag levels were significantly elevated in both paediatric and adult PWS patients, with no correlation to obesity or inflammatory markers. TEG analysis revealed a hypercoagulable pattern in 89. 76% of PWS participants, independent of BMI or metabolic status. These findings identify a distinct haemostatic profile in PWS, defined by a tendency toward hypercoagulability not solely attributable to obesity. This pattern appears to be more closely associated with endothelial dysfunction rather than with conventional thrombophilic mechanisms. Consequently, the results of this study highlight the need for individualised thrombotic risk assessment in individuals with PWS, as well as the importance of further research aimed at developing personalised preventive and therapeutic strategies to reduce the cardiovascular morbidity and mortality associated with this syndrome. |
| Resum: |
Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Pediatria, Obstetrícia i Ginecologia. |
| Drets: |
Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, sempre i quan aquestes es distribueixin sota la mateixa llicència que regula l'obra original i es reconegui l'autoria.  |
| Llengua: |
Castellà |
| Col·lecció: |
Programa de Doctorat en Pediatria, Obstetrícia i Ginecologia |
| Document: |
Tesi doctoral ; Text ; Versió publicada |
| Matèria: |
Prader- Willi ;
Ciències de la Salut |
visitant ::
identificació
dir.
