Genetic drivers of hippocampal atrophy highlight the role of APOE functional variants and AD polygenicity in Mild Cognitive Impairment
Vilor Tejedor, Natalia (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Rodrigo, Albert (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Genius, Patricia (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Rodríguez-Fernández, Blanca (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Anastasi, Federica (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Pelkmans, Wiesje (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Navarro, Arcadi 1969- (Universitat Pompeu Fabra)
Adams, Hieab H. (Universidad Adolfo Ibáñez)
Wisse, Laura (Lund University, Sweden)
Gispert, Juan D. (Pasqual Maragall Foundation)
Evans, Tavia E. (Radboud University Medical Center)

Fecha:	2025
Resumen:	The hippocampus, crucial in cognitive aging and Alzheimer's disease (AD), shows early atrophy during disease progression. This study investigated 5-year trajectories of hippocampal volumes across AD stages, focusing on genetic predisposition to AD, captured through the polygenic risk score for AD (PRS-AD) and APOE, and their impact on hippocampal atrophy. Analyzing data from 1,051 participants in the ADNI, we found that AD genetic risk accelerates a reduction in hippocampal volume, particularly in individuals with mild cognitive impairment (MCI). Effects were primarily driven by cerebrospinal fluid protein quantitative trait loci of APOE. Excluding the APOE region from analyses negated these effects, underscoring its critical role. This stage-specific effect suggested that AD genetic factors, particularly the APOE region, exert their influence primarily before or during the transition to MCI, highlighting the hippocampus's increased vulnerability during this period. These findings underscored the importance of targeting the MCI stage for early detection and intervention in AD. Further research is warranted to elucidate these dynamics and their potential clinical applications.
Ayudas:	Agencia Estatal de Investigación PID2022-143106OA-I00
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	APOE ; Genetic risk ; Hippocampal atrophy ; Mild cognitive impairment ; Protein quantitative trait loci
Publicado en:	NeuroImage. Clinical, Vol. 48 (2025) , art. 103889, ISSN 2213-1582

DOI: 10.1016/j.nicl.2025.103889
PMID: 41092763

14 p, 4.5 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Instituto de Investigación e Innovación Parc Taulí (I3PT)
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados