Evaluación e importancia clínica de la detección de micrometástasis linfáticas en pacientes con cáncer colorrectal : determinación de citokeratina 20 mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y técnica de inmunohistoquimia
García Domingo, Mª Isabel
Sitges i Serra, Toni, dir. (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Cirurgia)
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Cirurgia

Publicación:	Bellaterra : Universitat Autònoma de Barcelona, 2010
Resumen:	El cáncer colorrectal representa una de las patologías neoplásicas más frecuentes en nuestro medio. La afectación de los ganglios linfáticos es el factor pronóstico más importante de esta enfermedad. Alrededor de un 30 % de pacientes tratados quirúrgicamente con intención curativa y sin afectación ganglionar, presentarán recurrencia de su enfermedad. Las metástasis no detectadas en el estudio histopatológico convencional pueden ser la explicación de estos fallos terapéuticos. Los objetivos de esta tesis son: 1. Identificar micrometástasis en ganglios linfáticos de pacientes con cáncer colorrectal sometidos a cirugía resectiva con intención curativa, mediante técnicas de inmunohistoquimia y RT-PCR, determinando la existencia de citokeratina 20 por ambas técnicas. 2. Evaluar el estadiaje de los pacientes con cada una de las técnicas, la convencional con tinción de hematoxilina eosina, y el obtenido mediante las técnicas de inmunohistoquimia y RT-PCR 3. Determinar la implicación clínica del re-estadiaje con las nuevas técnicas, respecto al periodo libre de enfermedad y a la tasa de recurrencias de la misma durante el seguimiento a los cinco años. Se incluyeron 100 pacientes intervenidos de forma electiva por cáncer colorrectal en el Servicio de Cirugía General del Hospital Universitario Mútua de Terrassa, en Terrassa, Barcelona. Se excluyeron los pacientes intervenidos de urgencias, aquellos que presentaron metástasis a distancia en el momento del diagnóstico y a los que no se practicó cirugía con criterio oncológico. Se han incluido dos pacientes control (sin patología colónica maligna) para estudio específico de micrometástasis en ganglio linfático mediante inmunohistoquimia y RT-PCR. En el apartado de método se describe la técnica de linfadenectomía ultilizada así como el procesamiento del material linfático para la obtención del estadio ganglionar por las tres técnicas antes mencionadas. El tratamiento complementario de los pacientes se decidió en base al estadiaje fijado por el estudio histopatológico convencional con hematoxilina-Eosina. Se describe la batería de pruebas y programación de visitas efectuadas durante el control postoperatorio de los pacientes estudiados. La histopatología convencional, no clasificó correctamente el 37,5% de los pacientes que posteriormente fallecieron a causa de su enfermedad y el 50% de los pacientes que presentaron recidiva durante el seguimiento. La utilización de técnicas específicas para la identificación de micrometástasis puso de manifiesto la existencia de células neoplásicas en ganglios linfáticos clasificados como libres de enfermedad por la histopatología convencional. Mediante inmunohistoquimia se produjo un re-estadiaje del 13% de los pacientes. Por RT-PCR se alcanzó una re-estadificación del 41% de los pacientes. La determinación de micrometástasis mediante inmunohistoquimia no orientó en la identificación de pacientes a riesgo de sufrir recidiva de su enfermedad o muerte por cáncer colorrectal. Sin embargo, la detección de micrometástasis mediante RT-PCR fue positiva en el 88% (14 pacientes) de los pacientes que posteriormente desarrollaron una recidiva y en el 100% de los pacientes que presentaron muerte a causa de la evolución de su enfermedad. Según los resultados derivados de este estudio, se podría considerar la detección de micrometástasis por RT-PCR, una buena herramienta para la identificación de pacientes afectos de cáncer colorrectal en estadio II con factores de riesgo de mala evolución de su enfermedad.
Resumen:	Colorectal cancer is one of the most frequent malignant pathologies in our media. Lymph node involvement is the most important prognostic factor of this illness. Around 30 % of patients submitted to surgical procedures with curative intention and without lymph node involvement, will have recurrence of their neoplasm. Metastatic illness no detected in the former hystopathological study could be the explanation of these therapeutic mistakes. The objectives of this thesis are: 1. To identify lymph node micrometastases in colorrectal cancers from patients submitted to oncologic resections with curative intention, by immunohistochemical and RT-PCR technique, determining cytokeratin 20 by both techniques 2. To evaluate the new stage obtained by each technique, the conventional hematoxylin-eosin staining and the staging obtained with the specific techniques: immunohistochemestry and RT-PCR 3. To determine if re-staging with specific techniques has clinical relevance in relation to free illness period and to relapse index during a follow up of five years. One hundred patients submitted to elective surgery for colorectal cancer were included. The study was developed in the Colorrectal Unit from General Surgery Department, Hospital Universitario Mútua Terrassa, in Terrassa, Barcelona. Patients with non-elective surgery, those with metastases at the moment of diagnostic and patients with a non-oncological resection (R0) were excluded. Two control patients (without malignant colorectal pathology) were included for specific study of micrometastases in lymph node by mean immunohistochemestry and RT-PCR. The methodology for lymphadenectomy is described as well as the hole process to get staging by the three techniques. Complementary treatment with chemotherapy was establish by hematoxylin-eosin hystopathological study. The follow up control during the study was described Hystopathological study didn't classify 37,5% of patients who lately will die because colorectal cancer progression during follow up and 50% of patients with recurrence o the illness. The use of specific techniques for micrometastases identification showed malignant cells in lymph nodes classify as free of illness by hematoxylin-eosin. Immunohistochemestry reclassified 13% of patients and RT-PCR 41% of patients. Micrometastases detection by immunohistochemestry didn't help top identify those patients with high risk of recurrence or who died because of colorrectal cancer. However, micrometastases detection by RT-PCR was positive in 88% (14 patients) of patients who will develop recurrence and in 100% of patients who will die because colorrectal cancer. The results of these study suggests that micrometastases detection by RT-PCR technique, could be in the future a promising method to identify patients with hystopathological stage II colorectal cancer with risk factors of poor prognosis.
Nota:	Descripció del recurs: 11 juny 2010
Nota:	Tesi doctoral - Universitat Autònoma de Barcelona, Departament de Cirurgia, 2009
Nota:	Bibliografia
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Lengua:	Castellà
Documento:	Tesi doctoral
Materia:	Còlon ; Càncer ; Recte ; Metàstasi limfàtica
ISBN:	9788469303207

Adreça alternativa:: https://hdl.handle.net/10803/4335

223 p, 4.1 MB

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