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Efecto de la administración de ácido docosahexanóico sobre las alteraciones metabólicas y sobre la distribución de grasa corporal en pacientes con infección por VIH-1 sometidos a tratamiento antiretroviral
Fernández Castaño, Irene
Domingo, Pere, (Domingo Pedrol), dir.
Gurgui Ferrer, Merçè, dir.
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina

Publicació: [Barcelona] : Universitat Autònoma de Barcelona, 2016
Descripció: 1 recurs electrònic (73 p.)
Resum: Introducción. La hipertrigliceridemia es común en los pacientes con infección por VIH. Los ácidos grasos omega 3 reducen los niveles de triglicéridos (TG) en pacientes con infección por VIH. Se desconoce si la suplementación con ácido docosahexanóico (DHA) puede reducir los niveles de TG y/o modificar la distribución corporal de grasa en pacientes con infección por VIH- Métodos. Se trata de un estudio randomizado, doble ciego, controlado con placebo con 84 pacientes tratados con antirretrovirales que tenían niveles de TG en ayunas entre 2. 26 y 5. 65 mmol/l y fueron ranzomizados a recibir DHA o placebo durante 48 semanas. Se midieron los niveles de TG basalmente, a las 4, 12, 24, 36 y 48 semanas. Se realizó una densitometría (DXA) basalmente y a las 48 semanas para estudiar la distribución de grasa corporal. En un subgrupo de 39 pacientes se midieron marcadores de inflamación y moleculares en tejido adiposo subcutáneo basalmente y a las 48 semanas. Este estudio está registrado con Clinical Trials. gov, NCT02005900. Resultados. Los pacientes que recibieron DHA tuvieron un descenso del nivel de TG del 43. 9% de media en la semana 4 (IQR: -31% a 56%) comparado con un -2. 9% (-18. 6% a 16. 5%) en el grupo de placebo (p 0. 0001). Se observó una correlación significativa entre los niveles de DHA y el descenso de los niveles de TG en la semana 4 en la rama de DHA ( r = 0. 7110, p 0. 0001). En la semana 12 la media de descenso de los niveles de TG en la rama de DHA fue de -43,7% (-32. 4% a -57. 5%) y en la placebo fue 2. 9% (-21. 3% a 30. 1%). La diferencia entre ambos brazos siguió siendo estadísticamente significativa a la semana 48 ( p = 0. 0253). Los niveles de colesterol de baja densidad (LDL) aumentaron significativamente en la rama de DHA a la semana 4, 7. 1% (IQR: -4. 8% a 35. 3%) pero no en el brazo de placebo. No se observaron diferencias significativas en los niveles de colesterol de alta densidad (HDL), insulina, HOMA, ni FGF 19 y FGF21. La grasa en las ectremidades aumentó significativamente en ambos grupos sin diferencias significativas ( p = 0. 3889). La proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsPCR) y los niveles de ácido araquidónico disminuyeron en el grupo de DHA. Los genes relacionados con la adipogénesis (PPAR-γ, adiponectina) y la expresión de genes relacionados con la mitocondria no tuvieron cambios significativos en ambos grupos. El DNA mitocondrial disminuyó en el grupo placebo significativamente. La expresión de genes relacionados con la inflamación en tejido adiposo subcutáneo (TNF-α, MCP-1) disminuyó significativamente en el grupo de DHA permaneciendo estables en el placebo. DHA fue muy bien tolerado, solo 3 pacientes experimentaron toxicidad limitante del tratamiento. Conclusiones. La suplementación con DHA reduce los niveles de TG en ayunas en pacientes con infección por VIH en tratamiento con antirretrovirales. DHA fue muy bien tolerado con síntomas gastrointestinales leves. La grasa periférica aumentó significativamente en el grupo de DHA pero no comparándolo con el grupo de placebo. La suplementación con DHA disminuye la expresión genética de inflamación en el tejido adiposo subcutáneo pero no modifica la expresión genética de la adipogénesis. DHA disminuye significativamente los niveles de hsPCR y ácido araquidónico.
Resum: Background. Hypertriglyceridemia is common in HIV-infected patients. Omega-3 fatty acids reduce fasting serum triglyceride (TG) levels in HIV-infected patients. It is not known whether docosahexanoic acid (DHA) supplementation can reduce hypertriglyceridemia and modify fat distribution in HIV-infected patients. Methods. We conducted a randomized, double-blind, placebo-controlled trial with 84 antiretroviral-treated patients who had fasting TG levels from 2. 26-5. 65 mmol/l and were randomized to receive DHA or placebo for 48 weeks. TG levels were assessed at baseline, week 4 and every 12 weeks. Body composition was assessed at baseline and at week 48. And systemic inflammatory and molecular SAT markers were assessed at baseline and at week 48 in a subgroup of 39 patients. This study is registered with ClinicalTrials. gov, NCT02005900. Results. Patients receiving DHA had a 43. 9% median decline in fasting TG levels at week 4 (IQR: -31% to -56%), compared with -2. 9% (-18. 6% to 16. 5%) in the placebo group (P 0. 0001). There was a significant correlation between DHA levels and decrease in TG at week 4 in the DHA arm (r = 0. 7110, P 0. 0001). By week 12, the median reduction in TG levels in the DHA arm was -43. 7% (-32. 4% to -57. 5%), and in the placebo arm +2. 9% (-21. 3% to +30. 1%). The difference between study arms remained statistically significant at week 48 (P = 0. 0253). Low-density lipoprotein cholesterol levels had significantly increased at week 4 by 7. 1% (IQR: -4. 8% to +35. 3%) in the DHA arm but not in the placebo group. No significant changes were observed in HDL cholesterol, insulin, and HOMA-IR during the study. Limb fat significantly increased in both arms, without statistically significant differences between groups (P = 0. 3889). High sensitivity C reactive protein (hsCRP) and arachidonic acid levels significantly decreased in the DHA group. Adipogenesis-related genes (PPAR-γ, adiponectin) and mitochondrial-related gene expression did not experience significant changes in either group. Mitochondrial DNA (mtDNA) significantly decreased in the placebo group. SAT inflammation-related gene expression (TNF-α, MCP-1) significantly decreased in the DHA but remained unaltered in the placebo group. DHA was well tolerated; only 3 patients experienced treatment-limiting toxicity. Conclusions Supplementation with DHA reduced fasting TG levels in antiretroviral-treated HIV-infected patients with mild hypertriglyceridemia. DHA was well tolerated with minor GI symptoms. Peripheral fat significantly increased in the DHA group but did not increase significantly compared with placebo. DHA supplementation down-regulated inflammatory gene expression in SAT, but did not modify adipogenesis-related gene expression. DHA impact on markers of systemic inflammation was restricted to a significant decrease in hsCRP and arachidonic acid.
Nota: Tesi doctoral - Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina, 2016
Drets: L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons Creative Commons
Llengua: Castellà.
Document: Tesis i dissertacions electròniques ; doctoralThesis ; publishedVersion
Matèria: Triglicèrids ; thub ; VIH (Virus) ; Metabolisme
ISBN: 9788449068614

Adreça alternativa: http://hdl.handle.net/10803/399575


1.4 MB

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Documents de recerca > Tesis doctorals

 Registre creat el 2017-05-01, darrera modificació el 2017-05-03



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