The antigen-binding fragment of human gamma immunoglobulin prevents amyloid β-peptide folding into β-sheet to form oligomers
Valls-Comamala, Victòria (Universitat Pompeu Fabra. Laboratori de Fisiologia Molecular)
Guivernau, Biuse (Universitat Pompeu Fabra. Laboratori de Fisiologia Molecular)
Bonet, Jaume (Universitat Pompeu Fabra. Unitat de Recerca en Informàtica Biomèdica (GRIB))
Puig Font, Marta (Universitat Pompeu Fabra. Laboratori de Fisiologia Molecular)
Peralvarez-Marin, Alex (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Palomer, Ernest (Universitat Pompeu Fabra. Laboratori de Fisiologia Molecular)
Fernàndez-Busquets, Xavier (Institut de Bioenginyeria de Catalunya)
Altafaj, Xavier (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Tajes, Marta (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Puig-Pijoan, Albert (Parc de Salut MAR de Barcelona)
Vicente, Rubén (Universitat Pompeu Fabra. Laboratori de Fisiologia Molecular)
Oliva Miguel, Baldomero (Universitat Pompeu Fabra. Unitat de Recerca en Informàtica Biomèdica (GRIB))
Muñoz, Francisco J. (Universitat Pompeu Fabra. Laboratori de Fisiologia Molecular)

Data:	2017
Resum:	The amyloid beta-peptide (Aβ) plays a leading role in Alzheimer's disease (AD) physiopathology. Even though monomeric forms of Aβ are harmless to cells, Aβ can aggregate into β-sheet oligomers and fibrils, which are both neurotoxic. Therefore, one of the main therapeutic approaches to cure or delay AD onset and progression is targeting Aβ aggregation. In the present study, we show that a pool of human gamma immunoglobulins (IgG) protected cortical neurons from the challenge with Aβ oligomers, as assayed by MTT reduction, caspase-3 activation and cytoskeleton integrity. In addition, we report the inhibitory effect of IgG on Aβ aggregation, as shown by Thioflavin T assay, size exclusion chromatography and atomic force microscopy. Similar results were obtained with Palivizumab, a human anti-sincitial virus antibody. In order to dissect the important domains, we cleaved the pool of human IgG with papain to obtain Fab and Fc fragments. Using these cleaved fragments, we functionally identified Fab as the immunoglobulin fragment inhibiting Aβ aggregation, a result that was further confirmed by an in silico structural model. Interestingly, bioinformatic tools show a highly conserved structure able to bind amyloid in the Fab region. Overall, our data strongly support the inhibitory effect of human IgG on Aβ aggregation and its neuroprotective role.
Ajuts:	Instituto de Salud Carlos III PI13-00408 Instituto de Salud Carlos III PI13-00135 Instituto de Salud Carlos III CP10-00548 Ministerio de Economía y Competitividad SAF2014-52228-R Ministerio de Economía y Competitividad BIO2014-57518-R
Nota:	Altres ajuts: La Marató TV3 (nº 20140210 i nº 20134030)
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Alzheimer's disease ; Amyloid ; Immunoglobulin ; Fab ; Oligomers
Publicat a:	Oncotarget, Vol. 8, Num. 25 (June 2017) , p. 41154-41165, ISSN 1949-2553

DOI: 10.18632/oncotarget.17074
PMID: 28467807

12 p, 2.4 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats