Bone marrow clonogenic myeloid progenitors from NPM1-mutated AML patients do not harbor the NPM1 mutation : Implication for the cell-of-origin of NPM1+ AML
Díaz de la Guardia, Rafael (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
González-silva, L. (Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria. Universidad de Cantabria-CSIC)
López-Millán, Belén (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Rodriguez-Sevilla, Juan Jose (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Baroni, Matteo Libero (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Bueno, Clara (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Anguita, Eduardo (Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos)
Vives Polo, Susana (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Palomo Sanchís, Laura (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Lapillonne, Hélène (Sorbonne Université. INSERM. Centre de recherche Saint-Antoine CRSA. AP-HP. Hôspital Armand Trousseau. Haematology Laboratory)
Varela, Ignacio (Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria. Universidad de Cantabria-CSIC)
Menéndez Bujan, Pablo (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha:	2020
Resumen:	The cell-of-origin of NPM1- and FLT3-mutated acute myeloid leukemia (AML) is still a matter of debate. Here, we combined in vitro clonogenic assays with targeted sequencing to gain further insights into the cell-of-origin of NPM1 and FLT3-ITD-mutated AML in diagnostic bone marrow (BM) from nine NPM1+/FLT3-ITD (+/−) AMLs. We reasoned that individually plucked colony forming units (CFUs) are clonal and reflect the progeny of a single stem/progenitor cell. NPM1 and FLT3-ITD mutations seen in the diagnostic blasts were found in only 2/95 and 1/57 individually plucked CFUs, suggesting that BM clonogenic myeloid progenitors in NPM1-mutated and NPM1/FLT3-ITD-mutated AML patients do not harbor such molecular lesions. This supports previous studies on NPM1 mutations as secondary mutations in AML, likely acquired in an expanded pool of committed myeloid progenitors, perhaps CD34-, in line with the CD34 phenotype of NPM1-mutated AMLs. This study has important implications on the cell-of-origin of NPM1+ AML, and reinforces that therapeutic targeting of either NPM1 or FLT3-ITD mutations might only have a transient clinical benefit in debulking the leukemia, but is unlikely to be curative since will not target the AML-initiating/preleukemic cells. The absence of NPM1 and FLT3-ITD mutations in normal clonogenic myeloid progenitors is in line with their absence in clonal hematopoiesis of indeterminate potential.
Ayudas:	Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca SGR330 Ministerio de Economía y Competitividad SAF2016-80481-R Ministerio de Economía y Competitividad SAF2016-76758-R
Nota:	Altres ajuts: We thank CERCA/Generalitat de Catalunya and Fundació Josep Carreras-Obra Social la Caixa for their institutional support. Financial support for this work was obtained from [...], the Fundación Uno entre Cienmil, the Obra Social La Caixa (ID 100010434, under agreement LCF/PR/HR19/52160011), the Josep Carreras Foundation, the Leo Messi Foundation, and the Banco Santander Foundation to P.M.; and the Spanish Association against cancer (AECC-CI-2015) to C.B. E.A. acknowledges support form "Fundación Hay Esperanza". P.M. is an investigator of the Spanish Cell Therapy cooperative network (TERCEL).
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	AML ; NPM1 mutations ; FLT3-ITD ; Clonogenic progenitors ; Colony forming units (CFU)
Publicado en:	Genes, Vol. 11 Núm. 1 (2020) , p. 73, ISSN 2073-4425

DOI: 10.3390/genes11010073
PMID: 31936647

5 p, 653.8 KB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP) > Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados