visitante ::
identificación
|
|||||||||||||||
Buscar | Enviar | Ayuda | Servicio de Bibliotecas | Sobre el DDD | Català English Español |
Página principal > Artículos > Artículos publicados > A novel hypomorphic splice variant in EIF2B5 gene is associated with mild ovarioleukodystrophy |
Fecha: | 2020 |
Resumen: | To identify the genetic cause in an adult ovarioleukodystrophy patient resistant to diagnosis. We applied whole-exome sequencing (WES) to a vanishing white matter disease patient associated with premature ovarian failure at 26 years of age. We functionally tested an intronic variant by RT-PCR on patient's peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and by minigene splicing assay. WES analysis identified two novel variants in the EIF2B5 gene: c. 725A > G (p. Tyr242Cys) and an intronic noncanonical mutation (c. 1156 + 13G>A). This intronic mutation resulted into generation of various isoforms both in patient's PBMC and in the minigene splicing assay, showing that ~20% residual wild-type isoform is still expressed by the intronic-mutated allele alone, concordant with an hypomorphic effect of this variant. We report two novel variants in EIF2B5, one of them a noncanonical intronic splice variant, located at a +13 intronic position. This position is mutated only in 0. 05% of ClinVar intronic mutations described so far. Furthermore, we illustrate how minigene splicing assay may be advantageous when validating splice-altering variants, in this case highlighting the coexistence of wild-type and mutated forms, probably explaining this patient's milder, late-onset phenotype. |
Ayudas: | Ministerio de Economía y Competitividad CPII16/00016 Ministerio de Economía, Industria y Competitividad FJCI-2016-28811 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014SGR1430 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017SGR1206 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca PERIS/SLT002/16/00174 Instituto de Salud Carlos III PI14/00581 Instituto de Salud Carlos III CPII16/00016 Instituto de Salud Carlos III CD19/00221 |
Derechos: | Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original. |
Lengua: | Anglès |
Documento: | Article ; recerca ; Versió publicada |
Publicado en: | Annals of Clinical and Translational Neurology, Vol. 7, Num. 9 (august 2020) , p. 1574-1579, ISSN 2328-9503 |
6 p, 2.2 MB |