In situ structural characterization of early amyloid aggregates in Alzheimer's disease transgenic mice and Octodon degus
Benseny Cases, Núria (ALBA Laboratori de Llum de Sincrotró)
Álvarez Marimon, Elena (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Aso, Ester (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Carmona, Margarita (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Klementieva, Oxana (Lund University)
Appelhans, Dietmar (Leibniz Institute of Polymer Research)
Ferrer, Isidro (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Cladera i Cerdà, Josep (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)

Data:	2020
Resum:	Amyloid plaques composed of Aβ amyloid peptides and neurofibrillary tangles are a pathological hallmark of Alzheimer's disease. In situ identification of early-stage amyloid aggregates in Alzheimer's disease is relevant for their importance as potential targets for effective drugs. Synchrotron-based infrared imaging is here used to identify early-stage oligomeric/granular aggregated amyloid species in situ in the brain of APP/PS1 transgenic mice and Octodon degus for the first time. Also, APP/PS1 mice show fibrillary aggregates at 6 and 12 months whereas very little formation of fibrils is found in aged Octodon degus. Finally, significant decreased burden of early-stage aggregates and fibrillary aggregates is obtained following treatment with G4-His-Mal dendrimers (a neurodegenerative protector) in 6-month-old APP/PS1 mice, thus demonstrating putative therapeutic properties of G4-His-Mal dendrimers in AD models. Identification, localization, and characterization using infrared imaging of these non-fibrillary species in the cerebral cortex at early stages of AD progression in transgenic mice point to their relevance as putative pharmacological targets. No less important, early detection of these structures may be useful in the search for markers for non-invasive diagnostic techniques.
Ajuts:	Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades SAF2017-844-R
Nota:	Altres ajuts: ALBA Synchrotron subvenció del projecte intern (IH18MIRAS); ERDF program Interreg Poctefa (RedPrion 148/16)
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Biochemistry ; Biophysics ; Structural biology
Publicat a:	Scientific reports, Vol. 10 (april 2020) , ISSN 2045-2322

DOI: 10.1038/s41598-020-62708-2
PMID: 32246090

10 p, 2.4 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats