HIVconsv Vaccines and Romidepsin in Early-Treated HIV-1-Infected Individuals : Safety, Immunogenicity and Effect on the Viral Reservoir (Study BCN02)
Mothe, Beatriz (Universitat de Vic - Universitat Central de Catalunya)
Rosás-Umbert, Miriam (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Coll, Pep (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Manzardo, Christian (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Puertas, Maria C.. (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Moron-Lopez, Sara (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Llano Montero, Anuska (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Miranda, Cristina (Institut Germans Trias i Pujol. Fundació de Lluita Contra la Sida)
Cedeño, Samandhy (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
López, Miriam (Institut Germans Trias i Pujol. Fundació de Lluita Contra la Sida)
Alarcón-Soto, Yovaninna (Universitat Politècnica de Catalunya. Departament d'Estadística i Investigació Operativa)
Melis, Guadalupe Gómez (Universitat Politècnica de Catalunya. Departament d'Estadística i Investigació Operativa)
Langohr, Klaus (Universitat Politècnica de Catalunya. Departament d'Estadística i Investigació Operativa)
Barriocanal, Ana María (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Toro, Jessica (Institut Germans Trias i Pujol. Fundació de Lluita Contra la Sida)
Ruiz, Irene (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Rovira, Cristina (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Carrillo, Antonio (Institut Germans Trias i Pujol)
Meulbroek, Michael (BCN Checkpoint. Projecte dels NOMS-Hispanosida)
Crook, Alison (University of Oxford. The Jenner Institute)
Wee, Edmund G. (University of Oxford. The Jenner Institute)
Miró, José M (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Clotet Sala, Bonaventura (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Valle, Marta (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Martinez-Picado, Javier (Institució Catalana de Recerca i Estudis Avançats)
Hanke, Tomáš (Kumamoto University. Joint Research Center for Human Retrovirus Infection)
Brander, Christian (Institució Catalana de Recerca i Estudis Avançats)
Moltó, José (Institut Germans Trias i Pujol)

Fecha:	2020
Resumen:	Kick&kill strategies combining drugs aiming to reactivate the viral reservoir with therapeutic vaccines to induce effective cytotoxic immune responses hold potential to achieve a functional cure for HIV-1 infection. Here, we report on an open-label, single-arm, phase I clinical trial, enrolling 15 early-treated HIV-1-infected individuals, testing the combination of the histone deacetylase inhibitor romidepsin as a latency-reversing agent and the MVA. HIVconsv vaccine. Romidepsin treatment resulted in increased histone acetylation, cell-associated HIV-1 RNA, and T-cell activation, which were associated with a marginally significant reduction of the viral reservoir. Vaccinations boosted robust and broad HIVconsv-specific T cells, which were strongly refocused toward conserved regions of the HIV-1 proteome. During a monitored ART interruption phase using plasma viral load over 2,000 copies/ml as a criterium for ART resumption, 23% of individuals showed sustained suppression of viremia up to 32 weeks without evidence for reseeding the viral reservoir. Results from this pilot study show that the combined kick&kill intervention was safe and suggest a role for this strategy in achieving an immune-driven durable viremic control.
Ayudas:	Ministerio de Economía y Competitividad PI15/01188 European Commission 681137 Ministerio de Economía y Competitividad JR13/00024 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2013FI_B00275 Ministerio de Economía y Competitividad MTM2015-64465-C2-1-R
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Romidepsin ; HDAC inhibitor ; Kick&kill strategy ; HIVconsv ; Early-treatment
Publicado en:	Frontiers in immunology, Vol. 11 (May 2020) , art. 823, ISSN 1664-3224

DOI: 10.3389/fimmu.2020.00823
PMID: 32435247

3.3 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP)
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados