DNA Methylomes Reveal Biological Networks Involved in Human Eye Development, Functions and Associated Disorders
Berdasco, Maria (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Gómez Moruno, Antonio (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Rubio, Marcos J. (Hospital Universitari de Bellvitge)
Català-Mora, Jaume (Hospital Sant Joan de Déu (Barcelona, Catalunya))
Zanón-Moreno, Vicente (Universitat de València)
Lopez, Miguel (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Hernández, Cristina (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Yoshida, Shigeo (Kyushu University Graduate School of Medical Sciences)
Nakama, Takahito (Kyushu University Graduate School of Medical Sciences)
Ishikawa, Keijiro (Kyushu University Graduate School of Medical Sciences)
Ishibashi, Tatsuro (Kyushu University Graduate School of Medical Sciences)
Boubekeur, Amina M. (University of Science and Technology of Oran)
Louhibi, Lotfi (University of Science and Technology of Oran)
Pujana, Miguel A.. (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Sayols, Sergi (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Setien, Fernando (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Corella, Dolores (Universitat de València)
De Torres, Carmen (Hospital Sant Joan de Déu (Barcelona, Catalunya))
Parareda, Andreu (Hospital Sant Joan de Déu (Barcelona, Catalunya))
Català-Mora, Jaume (Hospital Sant Joan de Déu (Barcelona, Catalunya))
Zhao, Ling (University of California)
Zhang, Kang (University of California)
LLeonart, Matilde Esther (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Alonso, Javier (Instituto de Salud Carlos III)
Simó Canonge, Rafael (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Caminal, Josep M. (Hospital Universitari de Bellvitge)
Esteller, M (Institució Catalana de Recerca i Estudis Avançats)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2017
Resum:	This work provides a comprehensive CpG methylation landscape of the different layers of the human eye that unveils the gene networks associated with their biological functions and how these are disrupted in common visual disorders. Herein, we firstly determined the role of CpG methylation in the regulation of ocular tissue-specification and described hypermethylation of retinal transcription factors (i. e. , PAX6, RAX, SIX6) in a tissue-dependent manner. Second, we have characterized the DNA methylome of visual disorders linked to internal and external environmental factors. Main conclusions allow certifying that crucial pathways related to Wnt-MAPK signaling pathways or neuroinflammation are epigenetically controlled in the fibrotic disorders involved in retinal detachment, but results also reinforced the contribution of neurovascularization (ETS1, HES5, PRDM16) in diabetic retinopathy. Finally, we had studied the methylome in the most frequent intraocular tumors in adults and children (uveal melanoma and retinoblastoma, respectively). We observed that hypermethylation of tumor suppressor genes is a frequent event in ocular tumors, but also unmethylation is associated with tumorogenesis. Interestingly, unmethylation of the proto-oncogen RAB31 was a predictor of metastasis risk in uveal melanoma. Loss of methylation of the oncogenic mir-17-92 cluster was detected in primary tissues but also in blood from patients.
Ajuts:	Instituto de Salud Carlos III PI/00816
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicat a:	Scientific reports, Vol. 7 (september 2017) , ISSN 2045-2322

DOI: 10.1038/s41598-017-12084-1
PMID: 28924151

15 p, 8.1 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats