MDA-LDL vaccination induces athero-protective germinal-center-derived antibody responses
Martos-Folgado, Inmaculada (Medical Department. Pfizer S.L.U.)
del Monte-Monge, Alberto (Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares. Lymphocyte Biology Lab)
Lorenzo, Cristina (Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares. Lymphocyte Biology Lab)
Busse, Christian E. (Division of B Cell Immunology. German Cancer Research Center)
Delgado, Pilar (Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares. Lymphocyte Biology Lab)
Mur, Sonia M. (Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares. Lymphocyte Biology Lab)
Cobos-Figueroa, Laura (Grupo de Manufactura Avanzada con Láser del Centro Láser. Universidad Politécnica de Madrid)
Escolà-Gil, Joan Carles (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Martín-Ventura, Jose L. (Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz)
Wardemann, Hedda (Division of B Cell Immunology. German Cancer Research Center)
Ramiro, Almudena R. (Lymphocyte Biology Lab. Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC))

Fecha:	2022
Resumen:	Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease of the arteries that can lead to thrombosis, infarction, and stroke and is the leading cause of mortality worldwide. Immunization of pro-atherogenic mice with malondialdehyde-modified low-density lipoprotein (MDA-LDL) neo-antigen is athero-protective. However, the immune response to MDA-LDL and the mechanisms responsible for this athero-protection are not completely understood. Here, we find that immunization of mice with MDA-LDL elicits memory B cells, plasma cells, and switched anti-MDA-LDL antibodies as well as clonal expansion and affinity maturation, indicating that MDA-LDL triggers a bona fide germinal center antibody response. Further, Prdm1 Aicda-Cre Ldlr pro-atherogenic chimeras, which lack germinal center-derived plasma cells, show accelerated atherosclerosis. Finally, we show that MDA-LDL immunization is not athero-protective in mice lacking germinal-center-derived plasma cells. Our findings give further support to the development of MDA-LDL-based vaccines for the prevention or treatment of atherosclerosis.
Ayudas:	Ministerio de Economía y Competitividad SVP-2014-068216 Ministerio de Economía y Competitividad SVP-2014-068289 Ministerio de Economía y Competitividad HR17-00247 Ministerio de Economía y Competitividad SVP-2014-068216 Ministerio de Economía y Competitividad SVP-2014-068289 Agencia Estatal de Investigación PID2019-106773RB-I00 Agencia Estatal de Investigación CEX2020-001041-S
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Enteral nutrition ; Immunonutrition ; Intensive care unit ; Protein delivery ; Outcomes ; Inflammatory response
Publicado en:	Cell reports, Vol. 41 Núm. 2 (november 2022) , p. 111468, ISSN 2211-1247

DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111468
PMID: 36223741

19 p, 4.3 MB

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