Activation of C-reactive protein proinflammatory phenotype in the blood retinal barrier in vitro : Implications for age-related macular degeneration
Romero-Vázquez, Sara (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Adan Civera, Alfredo (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Figueras-Roca, Marc (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Llorenç, Victor (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Slevin, M. (Manchester Metropolitan University)
Vilahur, Gemma (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Badimon, Lina (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Dick, Andrew D (University College London Institute of Ophthalmology)
Molins, Blanca (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha:	2020
Resumen:	The retinal pigment epithelium (RPE) is considered one of the main targets of age-related macular degeneration (AMD), the leading cause of irreversible vision loss among the ageing population worldwide. Persistent low grade inflammation and oxidative stress eventually lead to RPE dysfunction and disruption of the outer blood-retinal barrier (oBRB). Increased levels of circulating pentameric C-reactive protein (pCRP) are associated with higher risk of AMD. The monomeric form (mCRP) has been detected in drusen, the hallmark deposits associated with AMD, and we have found that mCRP induces oBRB disruption. However, it is unknown how mCRP is generated in the subretinal space. Using a Transwell model we found that both pCRP and mCRP can cross choroidal endothelial cells and reach the RPE in vitro and that mCRP, but not pCRP, is able to cross the RPE monolayer in ARPE-19 cells. Alternatively, mCRP can originate from the dissociation of pCRP in the surface of lipopolysaccharide-damaged RPE in both ARPE-19 and primary porcine RPE lines. In addition, we found that the proinflammatory phenotype of mCRP in the RPE depends on its topological localization. Together, our findings further support mCRP contribution to AMD progression enhancing oBRB disruption.
Ayudas:	Instituto de Salud Carlos III PI19/00265 Agencia Estatal de Investigación PGC2018-094025-B-I00
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Age-related macular degeneration ; Retinal pigment epithelium ; Inflammation ; C-reactive protein
Publicado en:	Aging (Albany NY), Vol. 12 Núm. 14 (31 2020) , p. 13905-13923, ISSN 1945-4589

DOI: 10.18632/aging.103655
PMID: 32673285

19 p, 1.4 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut de Recerca Sant Pau
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados