β-Catenin activity induces an RNA biosynthesis program promoting therapy resistance in T-cell acute lymphoblastic leukemia
García-Hernández, Violeta (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Arambilet Mobilla, David (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Guillén, Yolanda (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Lobo-Jarne, Teresa (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Maqueda, Maria (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Gekas, Christos (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
González Miranda, Jessica (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Iglesias, Arnau (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Vega-García, Nerea (Hospital Sant Joan de Déu (Barcelona, Catalunya))
Sentís, Inés (Centre de Regulació Genòmica)
Trincado Alonso, Juan Luis, 1987- (Centre de Regulació Genòmica)
Márquez-López, Ian (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Heyn, Holger (Universitat Pompeu Fabra)
Camós, Mireia (Hospital Sant Joan de Déu (Barcelona, Catalunya))
Espinosa, Lluís (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Bigas Salvans, Anna (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)

Fecha:	2023
Resumen:	Understanding the molecular mechanisms that contribute to the appearance of chemotherapy resistant cell populations is necessary to improve cancer treatment. We have now investigated the role of β-catenin/CTNNB1 in the evolution of T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia (T-ALL) patients and its involvement in therapy resistance. We have identified a specific gene signature that is directly regulated by β-catenin, TCF/LEF factors and ZBTB33/Kaiso in T-ALL cell lines, which is highly and significantly represented in five out of six refractory patients from a cohort of 40 children with T-ALL. By subsequent refinement of this gene signature, we found that a subset of β-catenin target genes involved with RNA-processing function are sufficient to segregate T-ALL refractory patients in three independent cohorts. We demonstrate the implication of β-catenin in RNA and protein synthesis in T-ALL and provide in vitro and in vivo experimental evidence that β-catenin is crucial for the cellular response to chemotherapy, mainly in the cellular recovery phase after treatment. We propose that combination treatments involving chemotherapy plus β-catenin inhibitors will enhance chemotherapy response and prevent disease relapse in T-ALL patients.
Ayudas:	Agencia Estatal de Investigación PID2019-104695RB-I00 Agencia Estatal de Investigación SAF2016-75613-R
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Chemotherapy resistance ; Kaiso ; RNA processing ; T-ALL ; B-catenin
Publicado en:	EMBO Molecular Medicine, Vol. 15 Núm. 2 (february 2023) , ISSN 1757-4684

DOI: 10.15252/emmm.202216554
PMID: 36597789

17 p, 2.6 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP) > Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados