Exportin 1-mediated nuclear/cytoplasmic trafficking controls drug sensitivity of classical Hodgkin's lymphoma
Caillot, Mélody (Normandie Université)
Miloudi, Hadjer (Normandie Université)
Taly, Antoine (IPSL Research University)
Profitós-Pelejà, Núria (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Santos, Juliana C. (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Ribeiro, Marcelo L. (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Maitre, Elsa (CHU Côte de Nacre)
Saule, Simon (Université Paris-Sud)
Roué, Gaël (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Jardin, Fabrice (Centre de lutte contre le cancer Henri Becquerel)
Sola, Brigitte (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Miloudi, Hadjer (Normandie Université)
Fecha: |
2023 |
Resumen: |
Exportin 1 (XPO1) is the main nuclear export receptor that controls the subcellular trafficking and the functions of major regulatory proteins. XPO1 is overexpressed in various cancers and small inhibitors of nuclear export (SINEs) have been developed to inhibit XPO1. In primary mediastinal B-cell lymphoma (PMBL) and classical Hodgkin's lymphoma (cHL), the XPO1 gene may be mutated on one nucleotide and encodes the mutant XPO1. To understand the impact of mutation on protein function, we studied the response of PMBL and cHL cells to selinexor, a SINE, and ibrutinib, an inhibitor of Bruton tyrosine kinase. XPO1 mutation renders lymphoma cells more sensitive to selinexor due to a faster degradation of mutant XPO1 compared to the wild-type. We further showed that a mistrafficking of p65 (RELA) and p52 (NFκB2) transcription factors between the nuclear and cytoplasmic compartments accounts for the response toward ibrutinib. XPO1 mutation may be envisaged as a biomarker of the response of PMBL and cHL cells and other B-cell hemopathies to SINEs and drugs that target even indirectly the NFκB signaling pathway. |
Ayudas: |
Instituto de Salud Carlos III CD19/00228 Agencia Estatal de Investigación PID2021-123039OB-C21
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Derechos: |
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Lengua: |
Anglès |
Documento: |
Article ; recerca ; Versió publicada |
Materia: |
Brutinib ;
Importazole ;
Importin b1 ;
NFjB ;
Signaling ;
Selinexo |
Publicado en: |
Molecular Oncology, Vol. 17 Núm. 12 (december 2023) , p. 2546-2564, ISSN 1878-0261 |
DOI: 10.1002/1878-0261.13386
PMID: 36727672
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Registro creado el 2024-03-07, última modificación el 2024-05-04