Large T cell clones expressing immune checkpoints increase during multiple myeloma evolution and predict treatment resistance
Botta, Cirino (Clínica Universidad de Navarra)
Perez, Cristina (Clínica Universidad de Navarra)
Larrayoz, Marta (Clínica Universidad de Navarra)
Puig, Noemí (Hospital Universitario de Salamanca)
Cedena, María Teresa (Hospital Universitario 12 de Octubre)
Termini, Rosalinda (Clínica Universidad de Navarra)
Goicoechea, Ibai (Clínica Universidad de Navarra)
Rodriguez, Sara (Clínica Universidad de Navarra)
Zabaleta, Aintzane (Clínica Universidad de Navarra)
Lopez, Aitziber (Clínica Universidad de Navarra)
Sarvide, Sarai (Clínica Universidad de Navarra)
Blanco, Laura (Clínica Universidad de Navarra)
Papetti, Daniele Marco (Department of Informatics. University of Milano-Bicocca)
Nobile, M.S. (Biostatistics and Bioimaging Centre-B4)
Besozzi, Daniela (Biostatistics and Bioimaging Centre-B4)
Gentile, Massimo (Department of Oncohematology. "Annunziata" Hospital)
Correale, Pierpaolo (Great Metropolitan Hospital "Riuniti" of Reggio Calabria)
Siragusa, Sergio (Department of Health Promotion. University of Palermo)
Oriol, Albert (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
González-Garcia, Maria Esther (Hospital Universitario de Cabueñes (Gijón))
Sureda, Anna (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
de Arriba, Felipe (Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria)
Ríos-Tamayo, Rafael (Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda (Madrid))
Moraleda, José María (Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria)
Gironella, Mercedes (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Hernández, Miguel T. (Hospital Universitario de Canarias (Illes Canàries))
Bargay, Joan (Hospital Universitari Son Llàtzer (Palma de Mallorca, Balears))
Palomera, Luís (Hospital Clínico Universitario "Lozano Blesa" de Zaragoza)
Pérez-Montaña, Albert (Hospital Universitari Son Espases (Illes Balears))
Goldschmidt, Hartmut (Department of Internal Medicine V. University of Heidelberg)
Avet-Loiseau, Hervé (IUC-T Oncopole)
Roccaro, Aldo (Department of Hematology. ASST Spedali Civili di Brescia)
Orfao, Alberto (Universidad de Salamanca. Departament de Medicina)
Martinez-Lopez, Joaquín (Hospital Universitario 12 de Octubre)
Rosiñol, Laura (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Lahuerta, J. J (Hospital Universitario 12 de Octubre)
Bladé Creixenti, Juan (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Mateos, M. V (Hospital Universitario de SalamancaBiomedica de Salamanca (IBSAL). Centro de Investigación del Cancer (IBMCC-USAL. CSIC))
San-Miguel, J (Clínica Universidad de Navarra)
Martinez Climent, Juan-José (Clínica Universidad de Navarra)
Paiva, Bruno (Clínica Universidad de Navarra)

Fecha:	2023
Resumen:	Tumor recognition by T cells is essential for antitumor immunity. A comprehensive characterization of T cell diversity may be key to understanding the success of immunomodulatory drugs and failure of PD-1 blockade in tumors such as multiple myeloma (MM). Here, we use single-cell RNA and T cell receptor sequencing to characterize bone marrow T cells from healthy adults (n = 4) and patients with precursor (n = 8) and full-blown MM (n = 10). Large T cell clones from patients with MM expressed multiple immune checkpoints, suggesting a potentially dysfunctional phenotype. Dual targeting of PD-1 + LAG3 or PD-1 + TIGIT partially restored their function in mice with MM. We identify phenotypic hallmarks of large intratumoral T cell clones, and demonstrate that the CD27 and CD27 T cell ratio, measured by flow cytometry, may serve as a surrogate of clonal T cell expansions and an independent prognostic factor in 543 patients with MM treated with lenalidomide-based treatment combinations.
Ayudas:	European Commission 680200 Instituto de Salud Carlos III AC17/00101 Ministerio de Economía y Competitividad CB16/12/00369 Instituto de Salud Carlos III PI17/01243 Instituto de Salud Carlos III PI19/00818 Instituto de Salud Carlos III PI20/00048
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Adult ; Animals ; Clone Cells ; Humans ; Lenalidomide ; Mice ; Multiple Myeloma ; Programmed Cell Death 1 Receptor ; T-Lymphocytes
Publicado en:	Nature communications, Vol. 14 Núm. 1 (december 2023) , p. 5825, ISSN 2041-1723

DOI: 10.1038/s41467-023-41562-6
PMID: 37730678

15 p, 3.7 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP) > Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados