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Papel del parvovirus B19, de los virus herpes y de las metaloproteinasas 2 y 9 en la etiopatogenia de la arteritis de células gigantes / tesis presentada por Alicia Rodríguez Pla ; directores: Josep Àngel Bosch Gil, José Rosselló Urgell
Rodríguez Pla, Alicia
Bosch Gil, José A., dir. (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina)
Rosselló Urgell, José, dir. (Vall d'Hebron Hospitals)
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina

Publicació: Bellaterra : Universitat Autònoma de Barcelona, 2003
Resum: La etiología de la arteritis de células gigantes (ACG) es desconocida y sus aspectos etiopatogénicos están poco estudiados. Objetivos. 1. Estudiar la presencia de parvovirus B19 y los virus herpes en las arterias temporales positivas y negativas para la ACG. 2. Estudiar la asociación entre la expresión de metaloproteinasa-2 (MMP-2) y 9 (MMP-9) y el resultado de la biopsia de la arteria temporal (BAT), qué células las expresan y su localización. 3. Analizar si la presencia de estas MMP o los virus se relaciona con las alteraciones histológicas y con las variables clínico-epidemiológicas de los pacientes. 4. Conocer cuáles son los factores predictores del resultado de la BAT. Material y métodos. Se incluyeron todas las BAT valorables realizadas de forma consecutiva en el Hospital Universitari Vall d'Hebron por sospecha clínica de ACG entre Enero de 1997 y Marzo del 2002. Como criterios anatomopatológicos se utilizaron los del ACR. La presencia de ADN vírico se determinó mediante reacción en cadena de la polimerasa. Se realizaron nuevas tinciones de hematoxilina-eosina, de fibras elásticas y tricrómicro de Masson. Los macrófagos CD68, la MMP-2 y la MMP-9 se detectaron mediante inmunohistoquímica. De las historias clínicas se obtuvieron datos clínicos y epidemiológicos. Para el ajuste multivariable se utilizó la regresión logística múltiple. Resultados. En el período en estudio se encontraron 147 BAT válidas, 50 (35%) positivas para ACG y 97 (66%) negativas. Se recuperó la historia clínica de 125 pacientes, 46 (36,8%) con BAT (+) y 79 (63,2%) BAT (-). No se encontró presencia de ADN de los virus estudiados en ninguna de las BAT. La MMP-9 se expresaba con más frecuencia en BAT positivas que negativas para ACG (OR=2,93 p=0,005). Para la MMP-2 la diferencia no fue estadísticamente significativa (p=0,08). Ambas MMP se expresaban en macrófagos de la íntima y de la media cercanos a la lámina elástica interna, en células gigantes y en células con apariencia de músculo liso de la media y de la íntima. Le expresión de MMP-2 se relacionó de forma inversa con la afectación exclusiva de la adventicia (p=0,047) y de forma positiva con la fiebre (p=0,025). La MMP-9 se relacionó de forma positiva con: hiperplasia intimal (0,037), degeneración lámina elástica (0,0001), disminución de la luz (0,008), hipercolesterolemia (0,032), hiperestesia craneal (0,009). Ajustando por variables que podrían influir en el resultado de la biopsia, (edad, género, tiempo de evolución de los síntomas hasta la BAT, tratamiento previo con glucocorticoides y año de realización de la biopsia), se mantuvieron los resultados entre la expresión de MMP-2 y MMP-9. El engrosamiento de la arteria temporal, la disminución de su pulso y la pérdida de peso se asociaron de forma independiente con el resultado de la biopsia, ajustando por edad, género, días de evolución, tratamiento previo, año de realización, cefalea, hiperestesia craneal, claudicación mandibular, alteraciones visuales y VSG. Conclusiones. Ninguno de los virus estudiados parece estar implicado en la etiopatogenia de la ACG. La MMP-9, al contrario de la MMP-2, parece tener un papel en dicha etiopatogenia. La MMP-9 se asocia con hipercolesterolemia y la MMP-2 con la fiebre. El engrosamiento, la disminución de la luz de la arteria temporal y la pérdida de peso se han encontrado asociadas a una elevada probabilidad de resultado positivo de la biopsia en los enfermos estudiados.
Resum: The etiology of giant cell arteritis (GCA) is unknown and their etiopathogenic aspects have been little studied. Aims. 1. To study the presence of parvovirus B19 and herpes viruses in positive and negative temporal artery biopsies (TAB) for GCA. 2. To study the association between metalloproteinase-2 (MMP-2) and 9 (MMP-9) expression and TAB result, the type of cells expressing them and their location. 3. To analyse if the presence of these MMP or the viruses is related to histologic findings and to clinical-epidemiological variables of the patients. 4. To identify predictive factors of TAB result. Material and methods. All the valid TAB consecutively performed in Hospital Universitari Vall d'Hebron because of clinical suspicion of GCA between January 1997 and March 2002. ACR anatomopathological criteria were used. The presence of viral DNA was determined by means of polymerase chaín reaction. New hematoxilin-eosin, elastic fibers and Masson's trichromic stainings were performed. CD68 macrophages, MMP-2 and MMP-9 were detected by immunohistochemistry. Clinical and epidemiological data were obtained from clinical files. The multiple logistic regression was used for multivariable analysis. Results. During the study period, 147 valid TAB were found, 50 (35%) positive and 97 (66%) negative for GCA. Clinical files of 125 patients were retrieved, 46 (36. 8%) with positive TAB and 79 (63. 2%) with negative TAB. DNA of the viruses studied was not found in any of the TAB. MMP-9 was more frequently expressed in positive than in negative TAB for GCA (OR=2. 93; p=0. 005). The difference was not statistically significant for MMP-2 (p=0. 08). Both MMP were expressed in macrophages of the intima and the media near internal elastic lamina, in giant cells and in cells of the media and the intima resembling smooth muscle cells. The expression of MMP-2 was inversely related to the isolated involvement of the adventitia (p=0. 047) and positively to fever (p=0. 025). MMP-9 was positively related to: intimal hyperplasia (0. 037), elastic lamina degeneration (0. 0001), luminal narrowing (0. 008), hypercholesterolemia (0. 032), scalp tenderness (0. 009). Controlling for variables which could influence the biopsy result (age, gender, evolution of symptoms before TAB, previous glucocorticoids treatment and year of biopsy performance), the results between MMP-2 and MMP-9 expression remained unaltered. Temporal artery thickening, pulse decrease and weight loss were independently associated with biopsy result, controlling for age, gender, days of evolution of symptoms, previous treatment, year of biopsy performance, headache, scalp tenderness, jaw claudication, visual disturbances and erythrocyte sedimentation rate. Conclusions. None of the viruses studied seems to be involved in GCA etiopathogenesis. MMP-9, in contrast to MMP-2, seems to play an etiopathogenic role in GCA. MMP-9 is associated with hypercholesterolemia and MMP-2 with fever. Temporal artery thickening and luminal narrowing and weight loss are associated with a high probability of positive biopsy result in the patients studied.
Nota: Bibliografia
Nota: Tesi doctoral - Universitat Autònoma de Barcelona, Facultat de Medicina, Departament de Medicina, 2003
Nota: Consultable des del TDX
Nota: Títol obtingut de la portada digitalitzada
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Llengua: Castellà.
Document: Tesis i dissertacions electròniques ; doctoralThesis
Matèria: Arteritis de cèl·lules gegants ; Metal·loproteïnases ; Parvovirus
ISBN: 8468827398

Adreça alternativa:: http://hdl.handle.net/10803/4414


245 p, 1.5 MB

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Documents de recerca > Tesis doctorals

 Registre creat el 2009-05-07, darrera modificació el 2016-06-05



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