Web of Science: 16 citations, Scopus: 15 citations, Google Scholar: citations,
Insulin-like growth factor 2 overexpression induces β-Cell dysfunction and increases beta-cell susceptibility to damage
Casellas, Alba (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica)
Mallol Dominguez, Cristina (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica)
Salavert, Ariana (Center of Animal Biotechnology and Gene Therapy)
Jiménez Cenzano, Verónica (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica)
Garcia Martínez, Miquel (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica)
Agudo, Judith (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica)
Mercè Obach, Mercè (Centre d'Investigació biomèdica en xarxa de diabetis i malalties metabòliques Asociades Barcelona))
Haurigot Mendonça, Virginia (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica)
Vilà Prats, Laia (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica)
Molas, Maria (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica)
Ricardo Lage (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica)
Morró Larrubia, Meritxell (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica)
Casaña Lorente, Estefania (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica)
Ruberte París, Jesús (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Sanitat i d'Anatomia Animals)
Bosch i Tubert, Fàtima (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)

Date: 2015
Abstract: The human insulin-like growth factor 2 (IGF2) and insulin genes are located within the same genomic region. Although human genomic studies have demonstrated associations between diabetes and the insulin/IGF2 locus or the IGF2 mRNA-binding protein 2 (IGF2BP2), the role of IGF2 in diabetes pathogenesis is not fully understood. We previously described that transgenic mice overexpressing IGF2 specifically in β-cells (Tg-IGF2) develop a pre-diabetic state. Here, we characterized the effects of IGF2 on β-cell functionality. Overexpression of IGF2 led to β-cell dedifferentiation and endoplasmic reticulum stress causing islet dysfunction in vivo. Both adenovirus-mediated overexpression of IGF2 and treatment of adult wild-type islets with recombinant IGF2 in vitro further confirmed the direct implication of IGF2 on β-cell dysfunction. Treatment of Tg-IGF2 mice with subdiabetogenic doses of streptozotocin or crossing these mice with a transgenic model of islet lymphocytic infiltration promoted the development of overt diabetes, suggesting that IGF2 makes islets more susceptible to β-cell damage and immune attack. These results indicate that increased local levels of IGF2 in pancreatic islets may predispose to the onset of diabetes. This study unravels an unprecedented role of IGF2 on β-cells function.
Note: Número d'acord de subvenció MINECO/SAF2008-00962
Note: Número d'acord de subvenció MINECO/SAF2011-24698
Note: Número d'acord de subvenció AGAUR/2009/SGR-224
Note: Número d'acord de subvenció MINECO/JCI2010-06388
Rights: Tots els drets reservats
Language: Anglès.
Document: article ; recerca ; publishedVersion
Published in: The Journal of biological chemistry, Vol. 290 Núm. 27 (Juliol 2015) , p. 16772-16785, ISSN 0021-9258

DOI: 10.1074/jbc.M115.642041
PMID: 25971976


15 p, 3.3 MB

The record appears in these collections:
Articles > Research articles
Articles > Published articles

 Record created 2017-04-19, last modified 2019-03-20



   Favorit i Compartir