Web of Science: 33 citas, Scopus: 34 citas, Google Scholar: citas,
Early presymptomatic cholinergic dysfunction in a murine model of amyotrophic lateral sclerosis
Casas Louzao, Caty (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Herrando-Grabulosa, Mireia (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Manzano, Raquel (Universidad de Zaragoza)
Mancuso, Renzo (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Osta, Rosario (Universidad de Zaragoza)
Navarro, Xavier. (Xavier) (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)

Fecha: 2013
Resumen: Sporadic and familiar amyotrophic lateral sclerosis (ALS) cases presented lower cholinergic activity than in healthy individuals in their still preserved spinal motoneurons (MNs) suggesting that cholinergic reduction might occur before MN death. To unravel how and when cholinergic function is compromised, we have analyzed the spatiotemporal expression of choline acetyltransferase (ChAT) from early presymptomatic stages of the SOD1 G93A ALS mouse model by confocal immunohistochemistry. The analysis showed an early reduction in ChAT content in soma and presynaptic boutons apposed onto MNs (to 76%) as well as in cholinergic interneurons in the lumbar spinal cord of the 30-day-old SOD1 G93A mice. Cholinergic synaptic stripping occurred simultaneously to the presence of abundant surrounding major histocompatibility complex II (MHC-II)-positive microglia and the accumulation of nuclear Tdp-43 and the appearance of mild oxidative stress within MNs. Besides, there was a loss of neuronal MHC-I expression, which is necessary for balanced synaptic stripping after axotomy. These events occurred before the selective raise of markers of denervation such as ATF3. By the same time, alterations in postsynaptic cholinergic-related structures were also revealed with a loss of the presence of sigma-1 receptor, a Ca2+ buffering chaperone in the postsynaptic cisternae. By 2 months of age, ChAT seemed to accumulate in the soma of MNs, and thus efferences toward Renshaw interneurons were drastically diminished. In conclusion, cholinergic dysfunction in the local circuitry of the spinal cord may be one of the earliest events in ALS etiopathogenesis.
Nota: Altres ajuts: Fundació La Marató de TV3 (110430/31/32), TERCEL and CIBERNED funds from the Fondo de Investigación Sanitaria of Spain.
Nota: Número d'acord de subvenció MICINN/SAF2009-12495
Derechos: Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original. Creative Commons
Lengua: Anglès.
Documento: article ; recerca ; publishedVersion
Materia: Amyotrophic lateral sclerosis ; ChAT ; MHC-I ; Motoneuron ; Presynaptic boutons ; Tdp-43
Publicado en: Brain and behavior, Vol. 3, Núm. 2 (February 2013) , p. 145-158, ISSN 2162-3279

PMID: 23531559
DOI: 10.1002/brb3.104


14 p, 11.1 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut de Neurociències (INc)
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados

 Registro creado el 2018-01-27, última modificación el 2020-02-10



   Favorit i Compartir