The NER-related gene GTF2H5 predicts survival in high-grade serous ovarian cancer patients
Gayarre, Javier (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas)
Kamieniak, Marta M. (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas)
Cazorla-Jiménez, Alicia (Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz)
Muñoz-Repeto, Ivan (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas)
Borrego, Salud (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
García Donas, J (Centro Integral Oncológico Clara Campal-HM CIOCC (Madrid, Espanya))
Hernando, Susana (Hospital Universitario Fundación Alcorcón)
Robles-Díaz, Luis (Hospital Universitario 12 de Octubre (Madrid))
García-Bueno, José María (Complejo Hospitalario Universitario de Albacete)
Ramon y Cajal, Teresa (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Hernández-Agudo, Elena (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas)
Heredia Soto, Victoria (Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario La Paz)
Márquez-Rodas, Ivan (Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón (IiSGM))
Echarri, María José (Hospital Universitario Severo Ochoa)
Lacambra-Calvet, Carmen (Hospital Universitario Severo Ochoa)
Sáez, Raquel (Hospital Universitario de Donostia (Sant Sebastià, País Basc))
Cusidó, Maite (Hospital Universitario Quirón-Dexeus)
Redondo, Andrés (Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario La Paz)
Paz-Ares, Luis (Hospital Universitario 12 de Octubre (Madrid))
Hardisson, David (Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario La Paz)
Mendiola, Marta (Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario La Paz)
Palacios, José (Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid))
Benitez, Javier (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
Garcia, Maria José (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina

Fecha:	2015
Resumen:	We aimed to evaluate the prognostic and predictive value of the nucleotide excision repair-related gene GTF2H5, which is localized at the 6q24. 2-26 deletion previously reported by our group to predict longer survival of high-grade serous ovarian cancer patients. In order to test if protein levels of GTF2H5 are associated with patients' outcome, we performed GTF2H5 immunohistochemical staining in 139 high-grade serous ovarian carcinomas included in tissue microarrays. Upon stratification of cases into high- and low-GTF2H5 staining categories (> and ≤ median staining, respectively) Kaplan-Meier and log-rank test were used to estimate patients' survival and assess statistical differences. We also evaluated the association of GTF2H5 with survival at the transcriptional level by using the on-line Kaplan-Meier plotter tool, which includes gene expression and survival data of 855 high-grade serous ovarian cancer patients from 13 different datasets. Finally, we determined whether stable short hairpin RNA-mediated GTF2H5 downregulation modulates cisplatin sensitivity in the SKOV3 and COV504 cell lines by using cytotoxicity assays. Low expression of GTF2H5 was associated with longer 5-year survival of patients at the protein (hazard ratio [HR], 0. 52; 95% CI, 0. 29 to 0. 93; p=0. 024) and transcriptional level (HR, 0. 80; 95% CI, 0. 65 to 0. 97; p=0. 023) in high-grade serous ovarian cancer patients. We confirmed the association with 5-year overall survival (HR, 0. 55; 95% CI, 0. 38 to 0. 78; p=0. 0007) and also found an association with progression-free survival (HR, 0. 72; 95% CI, 0. 54 to 0. 96; p=0. 026) in a homogenous group of 388 high-stage (stages III-IV using the International Federation of Gynecology and Obstetrics staging system), optimally debulked high-grade serous ovarian cancer patients. GTF2H5- silencing induced a decrease of the half maximal inhibitory concentration upon cisplatin treatment in GTF2H5 -silenced ovarian cancer cells. Low levels of GTF2H5 are associated with enhanced prognosis in high-grade serous ovarian cancer patients and may contribute to cisplatin sensitization.
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Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Cisplatin-Sensitivity ; DNA Repair ; GTF2H5 ; Ovarian Epithelial Cancer ; Survival ; 6q24-26 Deletion
Publicado en:	Journal of Gynecologic Oncology, Vol. 27 (november 2015) , ISSN 2005-0399

DOI: 10.3802/jgo.2016.27.e7
PMID: 26463438

13 p, 2.3 MB

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