Long-Term Efficacy and Safety of Insulin and Glucokinase Gene Therapy for Diabetes : 8-Year Follow-Up in Dogs
Jaén Sitges, Maria Luisa (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Vilà, Laia (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Elias Puigdomenech, Ivet (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Jimenez, Veronica (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Rodó, Jordi (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Maggioni, Luca (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Ruiz de Gopegui i Fernández, Rafael (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina i Cirurgia Animals)
Garcia, Miquel (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Muñoz, Sergio (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Callejas, David (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Ayuso, Eduard (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Ferre, Tura (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Grifoll, Iris (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Andaluz Martínez, Anna (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina i Cirurgia Animals)
Ruberte, Jesus (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Haurigot Mendonça, Virginia (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Bosch i Tubert, Fàtima (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)

Fecha:	2017
Resumen:	Diabetes is a complex metabolic disease that exposes patients to the deleterious effects of hyperglycemia on various organs. Achievement of normoglycemia with exogenous insulin treatment requires the use of high doses of hormone, which increases the risk of life-threatening hypoglycemic episodes. We developed a gene therapy approach to control diabetic hyperglycemia based on co-expression of the insulin and glucokinase genes in skeletal muscle. Previous studies proved the feasibility of gene delivery to large diabetic animals with adeno-associated viral (AAV) vectors. Here, we report the long-term (∼8 years) follow-up after a single administration of therapeutic vectors to diabetic dogs. Successful, multi-year control of glycemia was achieved without the need of supplementation with exogenous insulin. Metabolic correction was demonstrated through normalization of serum levels of fructosamine, triglycerides, and cholesterol and remarkable improvement in the response to an oral glucose challenge. The persistence of vector genomes and therapeutic transgene expression years after vector delivery was documented in multiple samples from treated muscles, which showed normal morphology. Thus, this study demonstrates the long-term efficacy and safety of insulin and glucokinase gene transfer in large animals and especially the ability of the system to respond to the changes in metabolic needs as animals grow older.
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Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Diabetes ; Adeno-associated viral vectors ; Dogs ; Gene therapy ; Long-term ; Insulin ; Glucokinase
Publicado en:	Molecular Therapy. Methods & Clinical Development, Vol. 6 (april 2017) , p. 1-7, ISSN 2329-0501

DOI: 10.1016/j.omtm.2017.03.008
PMID: 28626777

7 p, 1.3 MB

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