dir.
Fecha: |
2018 |
Descripción: |
44 pag. |
Resumen: |
Electronic pacemakers constitute the state-of-the-art treatment for cardiac rhythm disturbances which slow down its rate (bradyarrhythmias). Nonetheless, their implantation and/or presence often poses significant risks for the patient. As an alternative, over the last years new gene and cell therapies have been developed with the objective of creating self-excitable cellular units able to mirror the performance of natural cardiac pacemaker cells in which we know as biological pacemakers. In the present study, we propose a cellular reprogramming strategy through an exosome-mediated gene therapy with the objective of generating pacemaker cells from working cardiomyocytes. The proposed study design is a preclinical twofold experimental assay: the noted strategy will be firstly tested in vitro to determine its feasibility and subsequently in vivo to evaluate its therapeutic benefit for a large animal model of bradyarrhythmia. |
Resumen: |
Els marcapassos electrònics constitueixen el millor tractament disponible per a les anomalies del ritme cardíac que en suposen l'enlentiment (bradiarítmies). No obstant, la seva implantació i/o presència freqüentment suposa riscs significatius per al pacient. Com a alternativa, en els últims anys s'han desenvolupat noves teràpies gèniques i cel-lulars amb l'objectiu de crear unitats cel·lulars autoexcitables que repliquessin el funcionament de les cèl·lules marcapàs naturals del cor en el que es coneix com a marcapassos biològics. En el present estudi es proposa una estratègia de reprogramació cel·lular amb teràpia gènica mitjançant exosomes amb l'objectiu de generar cèl·lules marcapàs a partir de cardiomiòcits contràctils. El disseny de l'estudi correspon a un assaig experimental preclínic en dues fases, una in vitro inicial per a determinar la viabilitat de l'esmentada estratègia i una in vivo posterior en un model animal de bradiarítmia per a avaluar el seu benefici terapèutic. |
Resumen: |
Los marcapasos electrónicos constituyen el mejor tratamiento disponible para las anomalías del ritmo cardíaco que conllevan su enlentecimiento (bradiarritmias). Sin embargo, su implantación y/o presencia con frecuencia su-pone riesgos significativos para el paciente. Como alternativa, nuevas terapias génicas y celulares han sido desar-rolladas en los últimos años con el objetivo de crear unidades celulares autoexcitables que replicaran el funcio-namiento de las células marcapaso naturales del corazón en lo que se conoce como marcapasos biológicos. En el presente estudio se propone una estrategia de reprogramación celular con terapia génica mediada por exosomas con el objetivo de generar células marcapaso a partir de cardiomiocitos contráctiles. El diseño del estudio cor-responde a un ensayo experimental preclínico en dos fases, una in vitro inicial para determinar la viabilidad de di-cha estrategia y una in vivo posterior en un modelo animal de bradiarritmia para evaluar su beneficio terapéutico. |
Derechos: |
Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan aquestes es distribueixin sota la mateixa llicència que regula l'obra original i es reconegui l'autoria de l'obra original. |
Lengua: |
Anglès |
Titulación: |
Medicina [2502442] |
Plan de estudios: |
Grau en Medicina [1192] |
Documento: |
Treball final de grau ; Text |
Materia: |
Bradyarrhythmias ;
Biological pacemaker ;
Somatic reprogramming ;
Tbx18 ;
Exosomes ;
Bradiarítmies ;
Marcapassos biològics ;
Reprogramació somàtica |