Polymorphisms in MDM2 and TP53 genes and risk of developing therapy-related myeloid neoplasms
Cabezas Somalo, Maria (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Animal, de Biologia Vegetal i d'Ecologia)
García Quevedo, Lydia (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Animal, de Biologia Vegetal i d'Ecologia)
Alonso, Cintia (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Animal, de Biologia Vegetal i d'Ecologia)
Manubens Oliveras, Marta (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Animal, de Biologia Vegetal i d'Ecologia)
Álvarez, Yolanda (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Animal, de Biologia Vegetal i d'Ecologia)
Barquinero, Joan Francesc (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Animal, de Biologia Vegetal i d'Ecologia)
Ramón y Cajal, Santiago (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Ortega, Margarita (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Blanco, Adoración (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Caballín, M. R. (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Animal, de Biologia Vegetal i d'Ecologia)
Armengol Rosell, Gemma (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Animal, de Biologia Vegetal i d'Ecologia)

Date:	2019
Abstract:	One of the most severe complications after successful cancer therapy is the development of therapy-related myeloid neoplasms (t-MN). Constitutional genetic variation is likely to impact on t-MN risk. We aimed to evaluate if polymorphisms in the p53 pathway can be useful for predicting t-MN susceptibility. First, an association study revealed that the Pro variant of the TP53 Arg72Pro polymorphism and the G allele of the MDM2 SNP309 were associated with t-MN risk. The Arg variant of TP53 is more efficient at inducing apoptosis, whereas the Pro variant is a more potent inductor of cell cycle arrest and DNA repair. As regards MDM2 SNP309, the G allele is associated with attenuation of the p53 apoptotic response. Second, to evaluate the biological effect of the TP53 polymorphism, we established Jurkat isogenic cell lines expressing p53Arg or p53Pro. Jurkat p53Arg cells presented higher DNA damage and higher apoptotic potential than p53Pro cells, after treatment with chemotherapy agents. Only p53Pro cells presented t(15;17) translocation and del(5q). We suggest that failure to repair DNA lesions in p53Arg cells would lead them to apoptosis, whereas some p53Pro cells, prone to cell cycle arrest and DNA repair, could undergo misrepair, generating chromosomal abnormalities typical of t-MN.
Grants:	Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014/SGR-354 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2013/FI_B1076
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Language:	Angès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Subject:	Cancer genetics ; DNA damage and repair ; Leukaemia ; Mechanisms of disease
Published in:	Scientific reports, Vol. 9 (2019) , art. 150, ISSN 2045-2322

DOI: 10.1038/s41598-018-36931-x
PMID: 30655613

10 p, 1.2 MB

The record appears in these collections:
Articles > Research articles
Articles > Published articles