GSK3β inhibition and canonical Wnt signaling in mice hearts after myocardial ischemic damage
Badimon, Lina (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Casaní, Laura (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Camino-López, Sandra (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Juan-Babot, Oriol (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Borrell-Pages, Maria (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha:	2019
Resumen:	Aims Myocardial infarction induces myocardial injury and tissue damage. During myocardial infarction strong cellular response is initiated to salvage the damaged tissues. This response is associated with the induction of different signaling pathways. Of these, the canonical Wnt signaling is increasingly important for its prosurvival cellular role, making it a good candidate for the search of new molecular targets to develop therapies to prevent heart failure in infarcted patients. Methods Herein we report that GSK3β regulates the canonical Wnt signaling in C57Bl6 mice hearts. GSK3β is a canonical Wnt pathway inhibitor. Using GSK3β inhibitors and inducing myocardial injury (MI) in Lrp5 mice model we show that GSK3β phosphorylation levels regulate downstream canonical Wnt pathway genes in the ischemic heart. In the setting of MI, myocardial damage assessment usually correlates with functional and clinical outcomes. Therefore, we measured myocardial injury size in Wt and Lrp5 mice in the presence and absence of two different GSK3 inhibitors prior to MI. Myocardial injury was independent of GSK3 inhibitor treatments and GSK3β expression levels. Results These studies support a central role for GSK3β in the activation of the canonical Wnt pathway in the Wt heart. Although LRP5 is protective against myocardial injury, GSK3β expression levels do not regulate heart damage.
Ayudas:	Ministerio de Ciencia e Innovación SAF2016-76819-R Instituto de Salud Carlos III CIBERCV CN16-11-00411 Instituto de Salud Carlos III TERCEL RD16-0011-018 Instituto de Salud Carlos III FIS2016-02014 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014SGR1303
Nota:	Altres ajuts: This work was supported by the Ministerio de Ciencia e Innovación (to LB); the Instituto de Salud Carlos III (to LB and to MBP); the Generalitat of Catalunya-Secretaria d'Universitats i Recerca del Departament d'Economia i Coneixement de la Generalitat (to LB); the Fundacion Investigación Cardiovascular to LB, and the Spanish Society of Cardiology (SEC2015 to MBP).
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicado en:	PloS one, Vol. 14 Núm. 6 (june 2019) , p. e0218098, ISSN 1932-6203

DOI: 10.1371/journal.pone.0218098
PMID: 31220102

15 p, 2.7 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut de Recerca Sant Pau
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados