Delayed γH2AX foci disappearance in mammary epithelial cells from aged women reveals an age-associated DNA repair defect
Anglada Pons, Teresa (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Repullés Fernández, Joan (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Espinal Berenguer, Anna (Universitat Autònoma de Barcelona. Servei d'Estadística Aplicada)
LaBarge, Mark A. (Lawrence Berkeley National Laboratory)
Stampfer, Martha R. (Lawrence Berkeley National Laboratory)
Genescà, Anna (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Martín Flix, Marta (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau

Fecha:	2019
Resumen:	Aging is a degenerative process in which genome instability plays a crucial role. To gain insight into the link between organismal aging and DNA repair capacity, we analyzed DNA double-strand break (DSB) resolution efficiency in human mammary epithelial cells from 12 healthy donors of young and old ages. The frequency of DSBs was measured by quantifying the number of γH2AX foci before and after 1Gy of γ-rays and it was higher in cells from aged donors (ADs) at all times analyzed. At 24 hours after irradiation, ADs retained a significantly higher frequency of residual DSBs than young donors (YDs), which had already reached values close to basal levels. The kinetics of DSB induction and disappearance showed that cells from ADs and YDs repair DSBs with similar speed, although analysis of early times after irradiation indicate that a repair defect may lie within the firing of the DNA repair machinery in AD cells. Indeed, using a mathematical model we calculated a constant factor of delay affecting aged human epithelial cells repair kinetics. This defect manifests with the accumulation of DSBs that might eventually undergo illegitimate repair, thus posing a relevant threat to the maintenance of genome integrity in older individuals.
Ayudas:	Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR-503
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Aging ; Double-strand break repair ; γH2AX ; Human mammary epithelial cells ; DNA damage ; Genome integrity
Publicado en:	Aging (Albany NY), Vol. 11, Num. 5 (March 2019) , p. 1510-1523, ISSN 1945-4589

DOI: 10.18632/aging.101849
PMID: 30875333
PMID: 30844765

14 p, 2.3 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut de Recerca Sant Pau
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados