Molecular profiling of immunoglobulin heavy-chain gene rearrangements unveils new potential prognostic markers for multiple myeloma patients
Medina, Alejandro (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer)
Jiménez, Cristina (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer)
Sarasquete, M. Eugenia (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer)
González, Marcos (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer)
Chillón, M. Carmen (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer)
Balanzategui, Ana (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer)
Prieto-Conde, Isabel (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer)
García-Álvarez, María (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer)
Puig, Noemí (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer)
González-Calle, Verónica (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer)
Alcoceba, Miguel (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer)
Cuenca, Isabel (Hospital Universitario 12 de Octubre (Madrid))
Barrio, Santiago (Hospital Universitario 12 de Octubre (Madrid))
Escalante, Fernando (Complejo Hospitalario)
Gutiérrez, Norma C. (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer)
Gironella, Mercedes (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Hernández, Miguel T. (Hospital Universitario de Canarias (La Laguna))
Sureda, Anna (Institut Català d'Oncologia)
Oriol, Albert (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Bladé Creixenti, Juan (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Lahuerta, J. J (Hospital Universitario 12 de Octubre (Madrid))
San Miguel, Jesus F. (Clínica Universidad de Navarra. Centro de Investigación Médica Aplicada)
Mateos, M. V (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer)
Martínez-López, Joaquín (Hospital Universitario 12 de Octubre (Madrid))
Calasanz, M.J (Clínica Universidad de Navarra. Centro de Investigación Médica Aplicada)
García-Sanz, Ramón (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer)
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha:	2020
Resumen:	Multiple myeloma is a heterogeneous disease whose pathogenesis has not been completely elucidated. Although B-cell receptors play a crucial role in myeloma pathogenesis, the impact of clonal immunoglobulin heavy-chain features in the outcome has not been extensively explored. Here we present the characterization of complete heavy-chain gene rearrangements in 413 myeloma patients treated in Spanish trials, including 113 patients characterized by next-generation sequencing. Compared to the normal B-cell repertoire, gene selection was biased in myeloma, with significant overrepresentation of IGHV3, IGHD2 and IGHD3, as well as IGHJ4 gene groups. Hypermutation was high in our patients (median: 8. 8%). Interestingly, regarding patients who are not candidates for transplantation, a high hypermutation rate (≥7%) and the use of IGHD2 and IGHD3 groups were associated with improved prognostic features and longer survival rates in the univariate analyses. Multivariate analysis revealed prolonged progression-free survival rates for patients using IGHD2/IGHD3 groups (HR: 0. 552, 95% CI: 0. 361−0. 845, p = 0. 006), as well as prolonged overall survival rates for patients with hypermutation ≥7% (HR: 0. 291, 95% CI: 0. 137−0. 618, p = 0. 001). Our results provide new insights into the molecular characterization of multiple myeloma, highlighting the need to evaluate some of these clonal rearrangement characteristics as new potential prognostic markers.
Ayudas:	Instituto de Salud Carlos III PI15-01956 Instituto de Salud Carlos III CPII18-00028
Nota:	Altres ajuts: This work was partially supported by[...] , CIBERONC-CB16/12/00233, and "Una manera de hacer Europa" (Innocampus; CEI-2010-1-0010)". M.G.-A., I.P.-C., and C.J. are supported by the Fundación Española de Hematología y Hemoterapia (FEHH, co-funded by Fundación Cris in the latter case), A.M. by the European Social Fund and the Spanish Education Council through the University of Salamanca, [...]. All Spanish funding is co-sponsored by the European Union FEDER program.
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Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Genetics research ; Myeloma
Publicado en:	Blood Cancer Journal, Vol. 10 Núm. 2 (january 2020) , p. 14, ISSN 2044-5385

DOI: 10.1038/s41408-020-0283-8
PMID: 32029700

12 p, 860.8 KB

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