Towards a more precise therapy in cancer : Exploring epigenetic complexity
Cossío, Fernando P. (Centro de Innovación en Química Avanzada (ORFEO-CINQA))
Esteller, M. (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Berdasco, Maria (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha:	2020
Resumen:	A plethora of preclinical evidences suggests that pharmacological targeting of epigenetic dysregulation is a potent strategy to combat human diseases. Nevertheless, the implementation of epidrugs in clinical practice is very scarce and mainly limited to haematological malignancies. In this review, we discuss cutting-edge strategies to foster the chemical design, the biological rationale and the clinical trial development of epidrugs. Specifically, we focus on the development of dual hybrids to exploit multitargeting of key epigenetic molecules deregulated in cancer; the study of epigenetic-synthetic lethality interactions as a mechanism to address loss-of-function mutations, and the combination of epidrugs with other therapies such as immunotherapy to avoid acquired chemoresistance and increase therapy sensitivity. By exploring these challenges, among others, the field of epigenetic chemical biology will increase its potential for clinical benefit, and more effective strategies targeting the aberrant epigenome in cancer are likely to be developed both in haematological and solid tumours.
Ayudas:	Ministerio de Economía y Competitividad PI15/00638 Instituto de Salud Carlos III PI18/00910 Ministerio de Ciencia e Innovación CTQ2016-80375-P Ministerio de Economía y Competitividad CTQ2014-51912-REDC
Nota:	The authors thank CERCA Programme/Generalitat de Catalunya for institutional support. Research at F.P.C lab is supported by by Gobierno Vasco/Eusko Jaurlaritza (IT-324-07) and by 2020 Framework Programme of the European Union (Euro-Cholangio-Net CA18122).
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article de revisió ; Article ; Versió publicada
Materia:	Chemoresistance ; DNA methylation ; Dual inhibitors ; Epidrugs ; Histone modifications ; Immunotherapy ; Multitargeting ; Synthetic lethality
Publicado en:	Current Opinion in Chemical Biology, Vol. 57 (august 2020) , p. 41-49, ISSN 1879-0402

DOI: 10.1016/j.cbpa.2020.04.008

9 p, 1.0 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP) > Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras
Artículos > Artículos publicados