Activation-induced deaminase is critical for the establishment of DNA methylation patterns prior to the germinal center reaction
Català-Moll, Francesc (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Ferreté-Bonastre, Anna G. (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Li, Tianlu (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Weichenhan, Dieter (German Cancer Research Center (DKFZ))
Lutsik, Pavlo (German Cancer Research Center (DKFZ))
Ciudad, Laura (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Álvarez-Prado, Ángel F. (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)
Rodríguez-Ubreva, Javier (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Klemann, Christian (University of Freiburg)
Speckmann, Carsten (University of Freiburg)
Vilas-Zornoza, Amaya (Universidad de Navarra)
Abolhassani, Hassan (Karolinska University)
Martínez Gallo, Mónica (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Dieli-Crimi, Romina (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Rivière, Jacques G.. (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Martín-Nalda, Andrea (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Colobrán Oriol, Roger (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Soler-Palacín, Pere (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Kracker, Sven (Universite de Paris)
Hammarström, Lennart (Karolinska University)
Prosper, Felipe (Universidad de Navarra)
Durandy, Anne (Universite de Paris)
Grimbacher, Bodo (University of Freiburg)
Plass, Christoph (German Cancer Research Center (DKFZ))
Ballestar, Esteban (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)

Fecha:	2021
Resumen:	Activation-induced deaminase (AID) initiates antibody diversification in germinal center B cells by deaminating cytosines, leading to somatic hypermutation and class-switch recombination. Loss-of-function mutations in AID lead to hyper-IgM syndrome type 2 (HIGM2), a rare human primary antibody deficiency. AID-mediated deamination has been proposed as leading to active demethylation of 5-methycytosines in the DNA, although evidence both supports and casts doubt on such a role. In this study, using whole-genome bisulfite sequencing of HIGM2 B cells, we investigated direct AID involvement in active DNA demethylation. HIGM2 naïve and memory B cells both display widespread DNA methylation alterations, of which ∼25% are attributable to active DNA demethylation. For genes that undergo active demethylation that is impaired in HIGM2 individuals, our analysis indicates that AID is not directly involved. We demonstrate that the widespread alterations in the DNA methylation and expression profiles of HIGM2 naïve B cells result from premature overstimulation of the B-cell receptor prior to the germinal center reaction. Our data support a role for AID in B cell central tolerance in preventing the expansion of autoreactive cell clones, affecting the correct establishment of DNA methylation patterns.
Ayudas:	Agencia Estatal de Investigación SAF2017-88086-R Instituto de Salud Carlos III AC18/00057
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicado en:	Nucleic acids research, Vol. 49, Issue 9 (May 2021) , p. 5057-5073, ISSN 1362-4962

DOI: 10.1093/nar/gkab322
PMID: 33950194

17 p, 2.5 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP) > Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados