STK11 (LKB1) missense somatic mutant isoforms promote tumor growth, motility and inflammation
Granado-Martínez, Paula (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Garcia-Ortega, Sara (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
González-Sánchez, Elena (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
McGrail, Kimberley (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Selgas, Rafael (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Grueso, Judit (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Gil Villaverde, Rosa (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Naldaiz-Gastesi, Neia (Biodonostia (Sant Sebastià, País Basc))
Rhodes, Ana C. (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Hernandez-Losa, Javier (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Ferrer, Berta (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Canals, Francesc (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Villanueva, Josep (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Méndez Fernández, Olga (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Espinosa-Gil, Sergio (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Lizcano de Vega, José Miguel (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Muñoz Couselo, Eva (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
García-Patos Briones, Vicente (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Recio Conde, Juan Ángel (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha:	2020
Resumen:	Elucidating the contribution of somatic mutations to cancer is essential for personalized medicine. STK11 (LKB1) appears to be inactivated in human cancer. However, somatic missense mutations also occur, and the role/s of these alterations to this disease remain unknown. Here, we investigated the contribution of four missense LKB1 somatic mutations in tumor biology. Three out of the four mutants lost their tumor suppressor capabilities and showed deficient kinase activity. The remaining mutant retained the enzymatic activity of wild type LKB1, but induced increased cell motility. Mechanistically, LKB1 mutants resulted in differential gene expression of genes encoding vesicle trafficking regulating molecules, adhesion molecules and cytokines. The differentially regulated genes correlated with protein networks identified through comparative secretome analysis. Notably, three mutant isoforms promoted tumor growth, and one induced inflammation-like features together with dysregulated levels of cytokines. These findings uncover oncogenic roles of LKB1 somatic mutations, and will aid in further understanding their contributions to cancer development and progression. Paula Granado-Martínez, Sara Ortega, Elena González-Sánchez et al. report a functional analysis of four cancer-associated mutant isoforms of the gene STK11 using cell-based and animal models. They find the mutant isoforms no longer show tumor suppressor activity, promote tumor growth, and affect the regulation of cytokines and genes involved in vesicle trafficking.
Ayudas:	Ministerio de Economía y Competitividad PI1400375 Instituto de Salud Carlos III PI17/00043 Ministerio de Economía y Competitividad AC16/00019
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Lung cancer ; Cancer genetics ; Oncogenes
Publicado en:	Communications Biology, Vol. 3 (july 2020) , ISSN 2399-3642

DOI: 10.1038/s42003-020-1092-0
PMID: 32647375

14 p, 4.2 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut de Neurociències (INc)
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados