Evidence for functional pre-coupled complexes of receptor heteromers and adenylyl cyclase
Navarro Brugal, Gemma (Universitat de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biomedicina Molecular)
Cordomí Montoya, Arnau (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Pediatria, Obstetrícia i Ginecologia i Medicina Preventiva i Salut Pública)
Casadó-Anguera, Verònica (Universitat de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biomedicina Molecular)
Moreno, Estefanía (Universitat de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biomedicina Molecular)
Cai, Ning-Sheng (National Institutes of Health. Integrative Neurobiology Section, National Institute on Drug Abuse, USA)
Cortés, Antoni (Universitat de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biomedicina Molecular)
Canela, Enric I. (Universitat de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biomedicina Molecular)
Dessauer, Carmen W. (University of Texas Health Science Center, USA)
Casadó, Vicent (Universitat de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biomedicina Molecular)
Pardo Carrasco, Leonardo (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Pediatria, Obstetrícia i Ginecologia i Medicina Preventiva i Salut Pública)
Lluís, Carme (Universitat de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biomedicina Molecular)
Ferré, Sergi (National Institutes of Health. Integrative Neurobiology Section, National Institute on Drug Abuse)

Date:	2018
Abstract:	G protein-coupled receptors (GPCRs), G proteins and adenylyl cyclase (AC) comprise one of the most studied transmembrane cell signaling pathways. However, it is unknown whether the ligand-dependent interactions between these signaling molecules are based on random collisions or the rearrangement of pre-coupled elements in a macromolecular complex. Furthermore, it remains controversial whether a GPCR homodimer coupled to a single heterotrimeric G protein constitutes a common functional unit. Using a peptide-based approach, we here report evidence for the existence of functional pre-coupled complexes of heteromers of adenosine A receptor and dopamine D receptor homodimers coupled to their cognate Gs and Gi proteins and to subtype 5 AC. We also demonstrate that this macromolecular complex provides the necessary frame for the canonical Gs-Gi interactions at the AC level, sustaining the ability of a Gi-coupled GPCR to counteract AC activation mediated by a Gs-coupled GPCR.
Note:	Altres ajuts: Fundació La Marató de TV3 (20140610)
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Language:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Published in:	Nature communications, Vol. 9 (march 2018) , ISSN 2041-1723

DOI: 10.1038/s41467-018-03522-3
PMID: 29593213

12 p, 2.5 MB

The record appears in these collections:
Articles > Research articles
Articles > Published articles