Trimethylamine N -Oxide : A Link among Diet, Gut Microbiota, Gene Regulation of Liver and Intestine Cholesterol Homeostasis and HDL Function
Canyelles, Marina (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Tondo, Mireia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Cedó, Lídia (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Farràs Mañé, Marta (Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición)
Escolà-Gil, Joan Carles (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Blanco Vaca, Francisco (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)

Fecha:	2018
Resumen:	Recent evidence, including massive gene-expression analysis and a wide-variety of other multi-omics approaches, demonstrates an interplay between gut microbiota and the regulation of plasma lipids. Gut microbial metabolism of choline and -carnitine results in the formation of trimethylamine (TMA) and concomitant conversion into trimethylamine- N -oxide (TMAO) by liver flavin monooxygenase 3 (FMO3). The plasma level of TMAO is determined by the genetic variation, diet and composition of gut microbiota. Multiple studies have demonstrated an association between TMAO plasma levels and the risk of atherothrombotic cardiovascular disease (CVD). We aimed to review the molecular pathways by which TMAO production and FMO3 exert their proatherogenic effects. TMAO may promote foam cell formation by upregulating macrophage scavenger receptors, deregulating enterohepatic cholesterol and bile acid metabolism and impairing macrophage reverse cholesterol transport (RCT). Furthermore, FMO3 may promote dyslipidemia by regulating multiple genes involved in hepatic lipogenesis and gluconeogenesis. FMO3 also impairs multiple aspects of cholesterol homeostasis, including transintestinal cholesterol export and macrophage-specific RCT. At least part of these FMO3-mediated effects on lipid metabolism and atherogenesis seem to be independent of the TMA/TMAO formation. Overall, these findings have the potential to open a new era for the therapeutic manipulation of the gut microbiota to improve CVD risk.
Ayudas:	Instituto de Salud Carlos III FIS 16-00139 Instituto de Salud Carlos III CD17/00233
Nota:	Altres ajuts: grant 12/C/2015 from La Fundació la Marató TV3 (to F.B.-V.).
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Trimethylamine ; Trimethylamine- N -oxide ; Intestinal microbiota ; FMO3 ; Reverse cholesterol transport ; Cholesterol homeostasis ; Atherosclerosis and cardiovascular disease
Publicado en:	International journal of molecular sciences, Vol. 19 (october 2018) , ISSN 1422-0067

DOI: 10.3390/ijms19103228
PMID: 30347638

18 p, 1.9 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut de Recerca Sant Pau
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados