Blockade of the SNARE Protein Syntaxin 1 Inhibits Glioblastoma Tumor Growth
Ulloa, Fausto (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Gonzàlez-Juncà, Alba (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Meffre, Delphine (Universitat de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular)
Barrecheguren, Pablo José (Institute for Research in Biomedicine)
Martínez-Mármol, Ramón (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Pazos, Irene (Universitat de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular)
Olivé, Núria (Universitat de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular)
Cotrufo, Tiziana (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Seoane Suárez, Joan (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Soriano García, Eduardo (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha:	2015
Resumen:	Glioblastoma (GBM) is the most prevalent adult brain tumor, with virtually no cure, and with a median overall survival of 15 months from diagnosis despite of the treatment. SNARE proteins mediate membrane fusion events in cells and are essential for many cellular processes including exocytosis and neurotransmission, intracellular trafficking and cell migration. Here we show that the blockade of the SNARE protein Syntaxin 1 (Stx1) function impairs GBM cell proliferation. We show that Stx1 loss-of-function in GBM cells, through ShRNA lentiviral transduction, a Stx1 dominant negative and botulinum toxins, dramatically reduces the growth of GBM after grafting U373 cells into the brain of immune compromised mice. Interestingly, Stx1 role on GBM progression may not be restricted just to cell proliferation since the blockade of Stx1 also reduces in vitro GBM cell invasiveness suggesting a role in several processes relevant for tumor progression. Altogether, our findings indicate that the blockade of SNARE proteins may represent a novel therapeutic tool against GBM.
Ayudas:	Ministerio de Ciencia e Innovación BFU2010-21507 Ministerio de Economía y Competitividad SAF2013-42445-R Ministerio de Economía y Competitividad BFU2008-3870 Ministerio de Economía y Competitividad PI13/02661
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicado en:	PloS one, Vol. 10 (march 2015) , ISSN 1932-6203

DOI: 10.1371/journal.pone.0119707
PMID: 25803850

10 p, 982.8 KB

El registro aparece en las colecciones:
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados