Association of Thymidylate Synthase Polymorphisms with Acute Pancreatitis and/or Peripheral Neuropathy in HIV-Infected Patients on Stavudine-Based Therapy
Domingo, Pere (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Cabeza Brasa, María del Carmen (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Torres, Ferran (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Pediatria, Obstetrícia i Ginecologia i Medicina Preventiva i Salut Pública)
Salazar, Juliana (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
Gutierrez, Mª del Mar (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Mateo, Maria Gracia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Martínez, Esteban (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Domingo, Joan Carles (Universitat de Barcelona)
Fernandez, Irene (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Villarroya, Francesc (Universitat de Barcelona)
Ribera, Esteban (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Vidal, Francesc (Universitat Rovira i Virgili)
Baiget Bastús, Montserrat (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)

Fecha:	2013
Resumen:	Low expression thymidylate synthase (TS) polymorphism has been associated with increased stavudine triphosphate intracellular (d4T-TP) levels and the lipodystrophy syndrome. The use of d4T has been associated with acute pancreatitis and peripheral neuropathy. However, no relationship has ever been proved between TS polymorphisms and pancreatitis and/or peripheral neuropathy. We performed a case-control study to assess the relationship of TS and methylene-tetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene polymorphisms with acute pancreatitis and/or peripheral neuropathy in patients exposed to d4T. Student's t test, Pearson's correlations, one-way ANOVA with Bonferroni correction and stepwise logistic regression analyses were done. Forty-three cases and 129 controls were studied. Eight patients (18. 6%) had acute pancreatitis, and 35 (81. 4%) had peripheral neuropathy. Prior AIDS was more frequent in cases than in controls (OR = 2. 36; 95%CI 1. 10-5. 07, P = 0. 0247). L7ow expression TS and MTHFR genotype associated with increased activity were more frequent in patients with acute pancreatitis and/or peripheral neuropathy than in controls (72. 1% vs. 46. 5%, OR = 2. 97; 95%CI: 1. 33-6. 90, P = 0. 0062, and 79. 1% vs. 56. 6%, OR = 2. 90, 95%CI: 1. 23-7. 41, P = 0. 0142, respectively). Independent positive or negative predictors for the development of d4T-associated pancreatitis and/or peripheral neuropathy were: combined TS and MTHFR genotypes (reference: A+A; P = 0. 002; OR = 0. 34 [95%CI: 0. 08 to 1. 44], OR = 3. 38 [95%CI: 1. 33 to 8. 57], OR = 1. 13 [95%CI: 0. 34 to 3. 71]), nadir CD4 cell count >200 cells/mm 3 (OR = 0. 38; 95%CI: 0. 17-0. 86, P = 0. 021), and HALS (OR = 0. 39 95%CI: 0. 18-0. 85, P = 0. 018). Low expression TS plus a MTHFR genotype associated with increased activity is associated with the development of peripheral neuropathy in d4T-exposed patients.
Ayudas:	Instituto de Salud Carlos III INT12/383
Nota:	Altres ajuts: Fondo de Investigaciones Sanitarias (FIS 02/1280, 05/1591, 07/0976, 08/00256), Fundación para la Prevención del SIDA en España (FIPSE 36610, 36572/06), and Red de Investigación en SIDA (RIS RD06/006/0022)
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicado en:	PloS one, Vol. 8 (february 2013) , ISSN 1932-6203

DOI: 10.1371/journal.pone.0057347
PMID: 23468971

7 p, 112.2 KB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut de Recerca Sant Pau
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados