Galectin-1 prevents pathological vascular remodeling in atherosclerosis and abdominal aortic aneurysm
Roldán-Montero, Raquel (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)
Pérez-Sáez, Juan M. (Instituto de Biología y Medicina Experimental (Buenos Aires, Argentina))
Cerro-Pardo, Isabel (Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz)
Oller, Jorge (Instituto de Investigación Sanitaria Hospital 12 de Octubre (i+12))
Martinez-Lopez, Diego (Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz)
Nuñez, Estefania (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)
Maller, Sebastian M. (Instituto de Biología y Medicina Experimental (Buenos Aires, Argentina))
Gutierrez-Muñoz, Carmen (Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz)
Mendez-Barbero, Nerea (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)
Escolà-Gil, Joan Carles (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Michel, Jean-Baptiste (Inserm, Paris, France)
Mittelbrunn, Maria (Instituto de Investigación Sanitaria Hospital 12 de Octubre (i+12))
Vázquez, Jesús (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)
Blanco-Colio, Luis Miguel (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)
Rabinovich, Gabriel A. (Universidad de Buenos Aires)
Martin-Ventura, Jose L. (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha:	2022
Resumen:	Pathological vascular remodeling is the underlying cause of atherosclerosis and abdominal aortic aneurysm (AAA). Here, we analyzed the role of galectin-1 (Gal-1), a β-galactoside-binding protein, as a therapeutic target for atherosclerosis and AAA. Mice lacking Gal-1 (Lgals1 −/− ) developed severe atherosclerosis induced by pAAV/D377Y-mPCSK9 adenovirus and displayed higher lipid levels and lower expression of contractile markers of vascular smooth muscle cells (VSMCs) in plaques than wild-type mice. Proteomic analysis of Lgals1 −/− aortas showed changes in markers of VSMC phenotypic switch and altered composition of mitochondrial proteins. Mechanistically, Gal-1 silencing resulted in increased foam cell formation and mitochondrial dysfunction in VSMCs, while treatment with recombinant Gal-1 (rGal-1) prevented these effects. Furthermore, rGal-1 treatment attenuated atherosclerosis and elastase-induced AAA, leading to higher contractile VSMCs in aortic tissues. Gal-1 expression decreased in human atheroma and AAA compared to control tissue. Thus, Gal-1-driven circuits emerge as potential therapeutic strategies in atherosclerosis and AAA. Galectin-1 plays an essential role in prevention of atherosclerosis and abdominal aortic aneurysm.
Ayudas:	Ministerio de Economía y Competitividad PID2019-106814RB-I00 Ministerio de Economía y Competitividad PGC2018-097019-B-I00 Ministerio de Ciencia e Innovación SEV-2015-0505 Instituto de Salud Carlos III RD09/0076/00101
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Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicado en:	Science advances, Vol. 8 (march 2022) , ISSN 2375-2548

DOI: 10.1126/sciadv.abm7322
PMID: 35294231

14 p, 1.7 MB

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