DNA methylation biomarkers of myocardial infarction and cardiovascular disease
Fernández-Sanlés, Alba (Universitat Pompeu Fabra)
Sayols-Baixeras, Sergi (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Subirana, I. (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Sentí, Mariano (Universitat Pompeu Fabra)
Pérez-Fernández, S. (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
de Castro Moura, Manuel (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Esteller, M (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Marrugat, Jaume 1954- (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Elosua, Roberto (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)

Fecha:	2021
Resumen:	Background: The epigenetic landscape underlying cardiovascular disease (CVD) is not completely understood and the clinical value of the identified biomarkers is still limited. We aimed to identify differentially methylated loci associated with acute myocardial infarction (AMI) and assess their validity as predictive and causal biomarkers. Results: We designed a case-control, two-stage, epigenome-wide association study on AMI (n = 391, n = 204). DNA methylation was assessed using the Infinium MethylationEPIC BeadChip. We performed a fixed-effects meta-analysis of the two samples. 34 CpGs were associated with AMI. Only 12 of them were available in two independent cohort studies (n ~ 1800 and n ~ 2500) with incident coronary and cardiovascular disease (CHD and CVD, respectively). The Infinium HumanMethylation450 BeadChip was used in those two studies. Four of the 12 CpGs were validated in association with incident CHD: AHRR-mapping cg05575921, PTCD2-mapping cg25769469, intergenic cg21566642 and MPO-mapping cg04988978. We then assessed whether methylation risk scores based on those CpGs improved the predictive capacity of the Framingham risk function, but they did not. Finally, we aimed to study the causality of those associations using a Mendelian randomization approach but only one of the CpGs had a genetic influence and therefore the results were not conclusive. Conclusions: We have identified 34 CpGs related to AMI. These loci highlight the relevance of smoking, lipid metabolism, and inflammation in the biological mechanisms related to AMI. Four were additionally associated with incident CHD and CVD but did not provide additional predictive information.
Ayudas:	Instituto de Salud Carlos III PI18/00017 Instituto de Salud Carlos III Ministerio de Economía y Competitividad PI15/00051 Ministerio de Economía y Competitividad PI12/00232 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca SLT002/16/00088 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014SGR240 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017SGR946 Ministerio de Economía y Competitividad BES-2014-069718 Ministerio de Economía y Competitividad IFI14/00007
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicado en:	Clinical Epigenetics, Vol. 13 (April 2021) , art. 86, ISSN 1868-7083

DOI: 10.1186/s13148-021-01078-6
PMID: 33883000

11 p, 1.1 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP) > Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados