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Página principal > Artículos > Artículos publicados > Sublayer- and cell-type-specific neurodegenerative transcriptional trajectories in hippocampal sclerosis |
Fecha: | 2021 |
Resumen: | Hippocampal sclerosis, the major neuropathological hallmark of temporal lobe epilepsy, is characterized by different patterns of neuronal loss. The mechanisms of cell-type-specific vulnerability and their progression and histopathological classification remain controversial. Using single-cell electrophysiology in vivo and immediate-early gene expression, we reveal that superficial CA1 pyramidal neurons are overactive in epileptic rodents. Bulk tissue and single-nucleus expression profiling disclose sublayer-specific transcriptomic signatures and robust microglial pro-inflammatory responses. Transcripts regulating neuronal processes such as voltage channels, synaptic signaling, and cell adhesion are deregulated differently by epilepsy across sublayers, whereas neurodegenerative signatures primarily involve superficial cells. Pseudotime analysis of gene expression in single nuclei and in situ validation reveal separated trajectories from health to epilepsy across cell types and identify a subset of superficial cells undergoing a later stage in neurodegeneration. Our findings indicate that sublayer- and cell-type-specific changes associated with selective CA1 neuronal damage contribute to progression of hippocampal sclerosis. |
Ayudas: | Ministerio de Ciencia e Innovación SAF2017-87928-R Ministerio de Ciencia e Innovación SAF2017-85717-R Ministerio de Ciencia e Innovación RTI2018-098581-B-I00 Ministerio de Ciencia e Innovación BES-2013-064171 Ministerio de Ciencia e Innovación BES-2016-076281 Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades RYC-2015-18056 Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades RTI2018-102260-B-I00 Agencia Estatal de Investigación SEV-2017-072 Ministerio de Asuntos Económicos y Transformación Digital BFU2015-69717-P Ministerio de Asuntos Económicos y Transformación Digital RTI2018-097037-B-100 European Commission 304111 |
Nota: | Altres ajuts: Fundación Tatiana Pérez de Guzman el Bueno; SynCogDis Network (SAF2014-52624-REDT, SAF2017-90664-REDT); Human Frontiers Science Program (HFSP RGP0022/2013); Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER). |
Derechos: | Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades. |
Lengua: | Anglès |
Documento: | Article ; recerca ; Versió publicada |
Publicado en: | Cell reports, Vol. 35 Núm. 10 (august 2021) , p. 109229, ISSN 2211-1247 |
24 p, 6.5 MB |