Missense variants in 22 males with intellectual disability : From nonspecific symptoms to complete syndromes
Maia, Nuno (University of Porto)
Ibarluzea, Nekane (Instituto de Investigación Sanitaria Biocruces Bizkaia)
Misra-Isrie, Mala (Vrije Universiteit Amsterdam)
Koboldt, Daniel C. (The Ohio State University College of Medicine)
Marques, Isabel (University of Porto)
Soares, Gabriela (Centro Hospitalar de Trás-os-Montes e Alto douro)
Santos, Rosário (University of Porto)
Marcelis, Carlo L. M. (Radboud University Medical Center)
Keski-Filppula, Riikka (Oulu University Hospital (Finlàndia))
Guitart, Míriam (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Gabau, Elisabeth (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Lehman, April (Nationwide Children's Hospital)
Hickey, Scott (Nationwide Children's Hospital)
Mori, Mari (Nationwide Children's Hospital)
Terhal, Paulien (Wilhelmina Children's Hospital)
Valenzuela, Irene (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Lasa-Aranzasti, Amaia (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Cueto-González, Anna Mª (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Chhouk, Brian H. (Boston Children's Hospital (Boston, Estats Units d'Amèrica))
Yeh, Rebecca C. (Boston Children's Hospital (Boston, Estats Units d'Amèrica))
Neil, Jennifer E. (Boston Children's Hospital (Boston, Estats Units d'Amèrica))
Abu-Libde, Bassam (Makassed Hospital)
Kleefstra, Tjitske (Radboud University Medical Center)
Elting, Mariet W. (Vrije Universiteit Amsterdam)
Császár, Andrea (Hospital of Zala County)
Kárteszi, Judit (Hospital of Zala County)
Bessenyei, Beáta (University of Debrecen)
van Bokhoven, Hans (Radboud University Medical Center)
Jorge, Paula (University of Porto)
van Hagen, Johanna M. (Vrije Universiteit Amsterdam)
de Brouwer, Arjan P. M. (Radboud University Medical Center)
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha:	2022
Resumen:	We describe the phenotype of 22 male patients (20 probands) carrying a hemizygous missense variant in MED12. The phenotypic spectrum is very broad ranging from nonspecific intellectual disability (ID) to the three well-known syndromes: Opitz-Kaveggia syndrome, Lujan-Fryns syndrome, or Ohdo syndrome. The identified variants were randomly distributed throughout the gene (p = 0. 993, χ 2 test), but mostly outside the functional domains (p = 0. 004; χ 2 test). Statistical analyses did not show a correlation between the MED12 -related phenotypes and the locations of the variants (p = 0. 295; Pearson correlation), nor the protein domain involved (p = 0. 422; Pearson correlation). In conclusion, establishing a genotype-phenotype correlation in MED12 -related diseases remains challenging. Therefore, we think that patients with a causative MED12 variant are currently underdiagnosed due to the broad patients' clinical presentations.
Nota:	Altres ajuts: Foundation for Science and Technology (FCT): UIDB/00215/2020 UIDP/00215/2020 LA/P/0064/2020 ; Broad Institute: UIDB/00215/2020 UIDP/00215/2020 LA/P/0064/2020 ; National Eye Institute: UIDB/00215/2020 UIDP/00215/2020 LA/P/0064/2020 ; National Heart, Lung and Blood Institute: UM1 HG008900 ; National Human Genome Research Institute: R01 HG009141
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Intellectual disability ; MED12 ; Phenotype ; Genotype
Publicado en:	American Journal of Medical Genetics. Part a, Vol. 191 (october 2022) , p. 135-143, ISSN 1552-4833

DOI: 10.1002/ajmg.a.63004
PMID: 36271811

9 p, 1.8 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Instituto de Investigación e Innovación Parc Taulí (I3PT)
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados