The Genetic Diversity and Dysfunctionality of Catalase Associated with a Worse Outcome in Crohn's Disease
Iborra, Marisa (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Moret, Inés (Institut d'Investigació Sanitària La Fe de València)
Busó, Enrique (Universitat de València)
García-Giménez, José Luis (Instituto de Salud Carlos III)
Ricart, Elena (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
P. Gisbert, Javier (Universidad Autónoma de Madrid)
Cabré i Gelada, Eduard (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Esteve, Maria (Hospital Universitari MútuaTerrassa (Terrassa, Catalunya))
Márquez-Mosquera, Lucía (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
García-Planella, Esther (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Guardiola, Jordi (Hospital Universitari de Bellvitge)
Pallardó, Federico V. (Universitat de València)
Serena, Carolina (Institut d'Investigació Sanitària Pere Virgili)
Algaba-Chueca, Francisco (Universitat Rovira i Virgili)
Domènech, Eugeni (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Nos, Pilar (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Beltrán, Belén (Hospital Vithas Virgen del Consuelo (València))
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha:	2022
Resumen:	Chronic gut inflammation in Crohn's disease (CD) is associated with an increase in oxidative stress and an imbalance of antioxidant enzymes. We have previously shown that catalase (CAT) activity is permanently inhibited by CD. The purpose of the study was to determine whether there is any relationship between the single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the CAT enzyme and the potential risk of CD associated with high levels of oxidative stress. Additionally, we used protein and regulation analyses to determine what causes long-term CAT inhibition in peripheral white mononuclear cells (PWMCs) in both active and inactive CD. We first used a retrospective cohort of 598 patients with CD and 625 age-matched healthy controls (ENEIDA registry) for the genotype analysis. A second human cohort was used to study the functional and regulatory mechanisms of CAT in CD. We isolated PWMCs from CD patients at the onset of the disease (naïve CD patients). In the genotype-association SNP analysis, the CAT SNPs rs1001179, rs475043, and rs525938 showed a significant association with CD (p < 0. 001). Smoking CD patients with the CAT SNP rs475043 A/G genotype had significantly more often penetrating disease (p = 0. 009). The gene expression and protein levels of CAT were permanently reduced in the active and inactive CD patients. The inhibition of CAT activity in the PWMCs of the CD patients was related to a low concentration of CAT protein caused by the downregulation of CAT -gene transcription. Our study suggests an association between CAT SNPs and the risk of CD that may explain permanent CAT inhibition in CD patients together with low CAT gene and protein expression.
Ayudas:	Ministerio de Ciencia e Innovación PS09/01827 Ministerio de Economía y Competitividad PI14/01702
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Antioxidant genes ; Catalase ; Crohn's disease ; Inflammatory bowel disease ; Oxidative stress
Publicado en:	International journal of molecular sciences, Vol. 23 (december 2022) , ISSN 1422-0067

DOI: 10.3390/ijms232415881
PMID: 36555526

15 p, 702.9 KB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP)
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados